Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sildenafil, aby zapobiec zakrzepom (SToPClot)

5 lipca 2024 zaktualizowane przez: Montefiore Medical Center

Rola hemolizy w promowaniu zakrzepicy podczas mechanicznego wspomagania krążenia za pomocą pomp o ciągłym przepływie (Cel 2)

Pojawienie się pomp o ciągłym przepływie (CF) dla pacjentów z ciężką niewydolnością serca doprowadziło do znacznej poprawy przeżywalności; jednak praca pompy jest nadal obarczona niepożądanymi zdarzeniami zakrzepowymi. To rosnące tempo zakrzepicy i udaru podczas wspomagania pompy CF doprowadziło do niedawnego ostrzeżenia amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków. Pomimo rosnącej częstości występowania zakrzepicy pompy i jej późniejszych powikłań udaru, mechanizmy hematologiczne stojące za tymi niszczycielskimi zdarzeniami niepożądanymi pozostają niepewne. Ostatnio stwierdzono, że hemoliza indukowana pompą CF poprzedza zakrzepicę i jest z nią związana. Badania in vitro wykazały zwiększoną czynność płytek krwi pod wpływem produktów hemolizy, o której wiadomo również, że występuje w chorobach hemolizy wewnątrznaczyniowej, takich jak niedokrwistość sierpowatokrwinkowa. Ta propozycja ma na celu zbadanie, czy zwiększona funkcja płytek krwi związana z hemolizą może zostać zmniejszona przez wzmocnienie sygnalizacji tlenku azotu przez doustny inhibitor fosfodiesterazy-5, syldenafil. Wyjaśnienie mechanizmów zakrzepicy indukowanej hemolizą może stanowić podstawę najlepszych strategii zapobiegania uszkodzeniom narządów końcowych i utrzymania optymalnej pracy pompy CF.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pomimo niezwykłej poprawy przeżywalności dzięki trwałym pompom o ciągłym przepływie (CF) i wyraźnym ratującym życie efektom Impella i żylno-tętniczemu pozaustrojowemu utlenowaniu krwi (VA ECMO), poważne niepożądane zdarzenia hematologiczne, takie jak krwawienie i zakrzepica, powodują znaczną chorobowość i śmiertelność i pozostają poważnymi bariery dla dalszego rozwoju tej technologii. W szczególności zakrzepica jest niszczącym zdarzeniem niepożądanym podczas wspomagania pompy CF, ponieważ może prowadzić do udaru, zatrzymania urządzenia i załamania hemodynamicznego. Chociaż donoszono, że roczna częstość występowania zakrzepicy pompy wynosi od 8 do prawie 30%, patobiologiczne mechanizmy powstawania skrzepliny podczas wspomagania pompy CF z trwającą antykoagulacją pozostają nieuchwytne. Nasze wstępne dane wiążą hemolizę, która jest nieodłączną cechą takich urządzeń z powodu dużego naprężenia ścinającego, z późniejszym powstawaniem zakrzepicy i udaru, prawdopodobnie poprzez zwiększenie aktywacji i agregacji płytek krwi. Nasze wstępne dane i czerpanie z literatury dotyczącej chorób hemolizy wewnątrznaczyniowej, takich jak niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, sugerują, że wolna hemoglobina uwalniana podczas hemolizy, która zmniejsza poziomy NO, może aktywować płytki krwi. W analizie retrospektywnej odnotowaliśmy istotne zmniejszenie średniej objętości płytek krwi (potencjalny marker aktywacji płytek in vivo), zakrzepicę i udar przy jednoczesnym podawaniu syldenafilu. Jednak ten mechanizm i skuteczność wzmacniaczy sygnalizacji NO, takich jak sildenafil, pozostaje do udowodnienia podczas wspomagania pompy CF.

Cel: Przeprowadzenie randomizowanego badania kontrolowanego placebo w celu przetestowania hipotezy, że aktywacja i agregacja płytek krwi, dysfunkcja śródbłonka i zapalenie prozakrzepowe u pacjentów ambulatoryjnych przewlekle wspomaganych pompą CF mogą zostać zmniejszone przez syldenafil.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
        • Montefiore Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Włączenie:

-Dorośli pacjenci ambulatoryjni (≥18 lat) ze stałym wsparciem pompy CF.

Wykluczenie:

  • Przyjmowanie syldenafilu lub azotanów ze wskazań klinicznych
  • Trwająca infekcja
  • Nie chcą lub nie mogą wyrazić pisemnej, świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Sildenafil
Zostaną pobrane podstawowe próbki krwi i pomiary badawcze. Następnie zostanie podane 20 mg badanego leku. Następnie BP będzie rejestrowane co 30 minut przez dwie godziny. Jeśli BP jest stabilne (spadek < 5 mmHg po 2 godzinach i pacjent nie ma objawów), pacjent będzie przyjmował 20 mg badanego leku co 8 godzin. Pacjent powróci do kliniki w dniu 8 i zostanie podane 20 mg badanego leku. Po 2 godzinach zostaną pobrane próbki krwi i pomiary do badania, a pacjent wznowi badanie w dawce 20 mg dla kolejnych dwóch dawek. Pacjent wróci na trzecią wizytę w klinice następnego dnia i jeśli BP będzie w dopuszczalnym zakresie, zostanie podane 40 mg badanego leku. Jeśli BP pozostaje stabilne przez 2 godziny, pacjent będzie kontynuował przyjmowanie 40 mg co 8 godzin. Pacjent powróci do kliniki w dniu 15 na ostatnią wizytę badawczą i otrzyma ostatnią dawkę 40 mg badanego leku, a po 2 godzinach zostaną pobrane próbki krwi i pomiary do badania.
Lek: Sildenafil
Przeprowadzenie randomizowanego badania kontrolowanego placebo w celu sprawdzenia hipotezy, że aktywacja i agregacja płytek krwi podczas trwającej hemolizy niskiego poziomu u pacjentów ambulatoryjnych przewlekle wspomaganych pompą CF może być zmniejszona przez syldenafil.
Inne nazwy:
  • Wiagra
  • Revatio
Komparator placebo: Tabletka doustna placebo
Kontrola ujemna, aby zrozumieć potencjalne zmiany w aktywacji i agregacji płytek krwi w porównaniu z syldenafilem.
Lek: Tabletka doustna placebo
Kontrola ujemna w celu zrozumienia potencjalnych zmian w aktywacji i agregacji płytek krwi w porównaniu z syldenafilem.
Inne nazwy:
  • Sildenafil pasujący do placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą dla difosforanu adenozyny (ADP)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 8 i dzień 15
W okresie badania aktywacja i agregacja płytek krwi będzie mierzona na podstawie pobranych próbek krwi. Z tych próbek zostanie wyizolowane osocze bogatopłytkowe, a do pomiaru aktywacji i agregacji płytek krwi zostanie zastosowana agregacja płytek krwi. Aktywację i agregację płytek krwi mierzy się jako pole pod krzywą (AUC), obliczone jako rezystancja (omy) x czas (s). Nie ma zakresu odniesienia dla AUC indukowanego ADP. Wyższe wartości AUC wskazują na większą agregację płytek krwi.
Wartość wyjściowa, dzień 8 i dzień 15

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zapalenie prozakrzepowe mierzone za pomocą białka C-reaktywnego o wysokiej czułości (hs CRP)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 8 i dzień 15
W okresie badania prozakrzepowe markery stanu zapalnego, w tym hs CRP (mg/l) w surowicy będą mierzone metodą ELISA. Górna granica normy dla hs CRP wynosi 0,5 mg/dl. Wyższe wartości hs CRP wskazują na większy stan zapalny prozakrzepowy.
Wartość wyjściowa, dzień 8 i dzień 15
Zapalenie prozakrzepowe mierzone za pomocą fibrynogenu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 8 i dzień 15
W okresie badania za pomocą testu ELISA będą mierzone prozakrzepowe markery stanu zapalnego, w tym fibrynogen (mg/dl). Górna granica normy dla fibrynogenu wynosi 187-502 mg/dl. Wyższe wartości fibrynogenu wskazują na większe zapalenie zakrzepowe.
Wartość wyjściowa, dzień 8 i dzień 15

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stosunek angiopoetyny-2 do angiopoetyny-1 w surowicy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 8 i dzień 15
Mediator przebudowy naczyń. Jest to jednostka względna i nie ma zakresu odniesienia w kontekście lewitowanego magnetycznie wsparcia urządzenia wspomagającego lewą komorę. Wyższy stosunek angiopoetyny-2 do angiopoetyny-1 wskazuje na większą przebudowę mikronaczyń i stan zapalny.
Wartość wyjściowa, dzień 8 i dzień 15
Stężenie endoteliny-1 w surowicy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 8 i dzień 15
Mediator zwłóknienia naczyń. Normalne odniesienie to 1-2 pg/ml. Wyższe wartości wskazują na większe odchylenie od normy.
Wartość wyjściowa, dzień 8 i dzień 15

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Montefiore Medical Center

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Omar Saeed, MD, Montefiore Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 czerwca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 stycznia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 stycznia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 czerwca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 czerwca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 czerwca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 lipca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 lipca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2016-7404
  • 5K23HL145140 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Sildenafil

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gabon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj