Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Sildenafil för att förhindra koagulering (SToPClot)

5 juli 2024 uppdaterad av: Montefiore Medical Center

Hemolysens roll för att främja trombos under mekaniskt cirkulationsstöd med kontinuerliga flödespumpar (Mål 2)

Tillkomsten av kontinuerliga flödespumpar (CF) för patienter med allvarlig hjärtsvikt har lett till markanta förbättringar i överlevnad; pumpdriften förblir dock fylld av negativa trombotiska händelser. Denna stigande takt av trombos och stroke under CF-pumpstöd har lett till en nyligen varning från US Food and Drug Administration. Trots en ökande förekomst av pumptrombos och dess nedströms komplikationer av stroke, är de hematologiska mekanismerna bakom dessa förödande biverkningar fortfarande osäkra. Nyligen har det insetts att CF-pumpinducerad hemolys föregår och är associerad med trombos. In vitro-studier visar ökad trombocytfunktion vid exponering för hemolysprodukter, vilket också är känt för att förekomma vid sjukdomar med intravaskulär hemolys såsom sicklecellanemi. Detta förslag kommer att undersöka om hemolysassocierad ökad trombocytfunktion kan minskas genom en potentiering av kväveoxidsignalering av en oral fosfodiesteras-5-hämmare, sildenafil. Att belysa mekanismer för hemolysinducerad trombos kan ge information om de bästa strategierna för att förebygga skador på ändorganen och bibehålla optimal CF-pumpdrift.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Trots de anmärkningsvärda förbättringarna av överlevnad med varaktiga kontinuerliga flödespumpar (CF) och de tydliga livräddande effekterna av Impella och veno-arteriell extrakorporeal membransyresättning (VA ECMO), skapar allvarliga hematologiska händelser som blödning och trombos betydande sjuklighet och dödlighet och förblir betydande hinder för ytterligare expansion av denna teknik. I synnerhet är trombos en förödande oönskad händelse under CF-pumpstöd eftersom det kan leda till stroke, stopp av enheten och hemodynamisk kollaps. Även om den årliga incidensen av pumptrombos har rapporterats variera från 8 till nästan 30 %, förblir de patobiologiska mekanismerna för trombbildning under CF-pumpstöd med pågående antikoagulering svårfångade. Våra preliminära data associerar hemolys, som är inneboende för sådana enheter på grund av hög skjuvspänning, med efterföljande bildande av trombos och stroke, möjligen genom ökad trombocytaktivering och aggregation. Våra preliminära data och drag från en mängd litteratur från sjukdomar med intravaskulär hemolys såsom sicklecellanemi tyder på att fritt hemoglobin som frigörs under hemolys, vilket minskar NO-nivåerna, kan aktivera blodplättar. I retrospektiv analys har vi noterat en signifikant minskning av genomsnittlig trombocytvolym (potentiell in vivo-markör för trombocytaktivering), trombos och stroke med samtidig administrering av sildenafil. Denna mekanism och effektivitet av NO-signalförstärkare som sildenafil återstår dock att bevisa under CF-pumpstöd.

Syfte: Att genomföra en randomiserad placebokontrollerad studie för att testa hypotesen att trombocytaktivering och -aggregation, endoteldysfunktion och protrombotisk inflammation hos polikliniska patienter på kronisk CF-pumpstöd kan reduceras med sildenafil.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Montefiore Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inkludering:

-Vuxna polikliniska patienter (≥18 år) med pågående hållbart CF-pumpstöd.

Uteslutning:

  • Tar sildenafil eller nitrater för kliniska indikationer
  • Pågående infektion
  • Ovillig eller oförmögen att ge skriftligt, informerat samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Sildenafil
Baslinjeblodprover och studiemätningar kommer att inhämtas. Därefter kommer 20 mg av studieläkemedlet att administreras. Därefter kommer BP att registreras var 30:e minut i två timmar. Om blodtrycket är stabilt (fallet är < 5 mmHg efter 2 timmar och patienten är asymtomatisk), kommer patienten att fortsätta att ta 20 mg av studieläkemedlet var 8:e timme. Patienten kommer att återvända till kliniken dag 8 och 20 mg av studieläkemedlet kommer att administreras. Efter 2 timmar kommer blodprover och studiemätningar att samlas in och patienten kommer att återuppta 20 mg av studien för de kommande två doserna. Patienten kommer att återvända för ett tredje klinikbesök nästa dag och om blodtrycket är inom det acceptabla intervallet kommer 40 mg av studieläkemedlet att administreras. Om blodtrycket förblir stabilt i 2 timmar, kommer patienten att fortsätta ta 40 mg var 8:e timme. Patienten kommer att återvända till kliniken dag 15 för ett sista studiebesök och kommer att ges den sista 40 mg dosen av studieläkemedlet och efter 2 timmar tas blodprov och studiemätningar.
Läkemedel: Sildenafil
Att genomföra en randomiserad placebokontrollerad studie för att testa hypotesen att trombocytaktivering och aggregation under pågående lågnivåhemolys hos polikliniska patienter på kronisk CF-pumpstöd kan reduceras med sildenafil.
Andra namn:
  • Viagra
  • Revatio
Placebo-jämförare: Placebo oral tablett
Negativ kontroll för att förstå de potentiella förändringarna i trombocytaktivering och aggregation i jämförelse med sildenafil.
Läkemedel: Placebo oral tablett
Negativ kontroll för att förstå de potentiella förändringarna i trombocytaktivering och aggregation i jämförelse med sildenafil.
Andra namn:
  • Sildenafil matchande placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under kurvan för adenosindifosfat (ADP)
Tidsram: Baslinje, dag 8 och dag 15
Under studieperioden kommer trombocytaktivering och aggregation att mätas från tagna blodprover. Blodplättsrik plasma kommer att isoleras från dessa prover och trombocytaggregometri kommer att användas för att mäta trombocytaktivering och aggregation. Blodplättsaktivering och aggregation mäts som en area under kurvan (AUC) härledd som resistansen (ohm) x tiden (s). Det finns inget referensintervall för ADP-inducerad AUC. Högre AUC-värden indikerar större trombocytaggregation.
Baslinje, dag 8 och dag 15

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Protrombotisk inflammation mätt med högkänsligt C-reaktivt protein (hs CRP)
Tidsram: Baslinje, dag 8 och dag 15
Under studieperioden kommer protrombotiska inflammatoriska markörer, inklusive hs CRP (mg/L) i serum att mätas med ELISA. Den övre gränsen för normal referens för hs CRP är 0,5 mg/dL. Högre värden av hs CRP indikerar större protrombotisk inflammation.
Baslinje, dag 8 och dag 15
Protrombotisk inflammation mätt med fibrinogen
Tidsram: Baslinje, dag 8 och dag 15
Under studieperioden kommer protrombotiska inflammatoriska markörer inklusive fibrinogen (mg/dL) att mätas med ELISA. Den övre gränsen för normalreferens för fibrinogen är 187-502 mg/dl. Högre värden av fibrinogen indikerar större tromboinflammation.
Baslinje, dag 8 och dag 15

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Serum Angiopoietin-2 till Angiopoietin-1 Förhållande
Tidsram: Baslinje, dag 8 och dag 15
Förmedlare av vaskulär ombyggnad. Detta är en relativ enhet och det finns inget referensintervall i samband med magnetiskt leviterad vänsterkammarhjälpenhet. Ett högre förhållande Angiopoietin-2 till Angiopoietin-1 indikerar större mikrovaskulär ombyggnad och inflammation.
Baslinje, dag 8 och dag 15
Koncentration av serumendotelin-1
Tidsram: Baslinje, dag 8 och dag 15
Mediator av vaskulär fibros. Den normala referensen är 1-2 pg/ml. Högre värden indikerar större avvikelse från det normala.
Baslinje, dag 8 och dag 15

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Montefiore Medical Center

Samarbetspartners

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Utredare

  • Huvudutredare: Omar Saeed, MD, Montefiore Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 juni 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

20 januari 2023

Avslutad studie (Faktisk)

20 januari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 juni 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 juni 2017

Första postat (Faktisk)

27 juni 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 juli 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 juli 2024

Senast verifierad

1 juli 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2016-7404
  • 5K23HL145140 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sildenafil

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera