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Sildenafil per prevenire il coagulo (SToPClot)

5 luglio 2024 aggiornato da: Montefiore Medical Center

Il ruolo dell'emolisi nella promozione della trombosi durante il supporto circolatorio meccanico con pompe a flusso continuo (obiettivo 2)

L'avvento delle pompe a flusso continuo (CF) per i pazienti con insufficienza cardiaca grave ha portato a marcati miglioramenti nella sopravvivenza; tuttavia, il funzionamento della pompa rimane irto di eventi trombotici avversi. Questo tasso crescente di trombosi e ictus durante il supporto della pompa CF ha portato a un recente avvertimento da parte della Food and Drug Administration degli Stati Uniti. Nonostante una crescente incidenza di trombosi della pompa e delle sue complicanze a valle dell'ictus, i meccanismi ematologici alla base di questi devastanti eventi avversi rimangono incerti. Recentemente, è stato riconosciuto che l'emolisi indotta dalla pompa CF precede ed è associata alla trombosi. Gli studi in vitro mostrano un aumento della funzione piastrinica con l'esposizione ai prodotti dell'emolisi, che si verifica anche nelle malattie dell'emolisi intravascolare come l'anemia falciforme. Questa proposta indagherà se l'aumentata funzione piastrinica associata all'emolisi può essere ridotta da un potenziamento della segnalazione dell'ossido nitrico da parte di un inibitore orale della fosfodiesterasi-5, il sildenafil. Chiarire i meccanismi della trombosi indotta dall'emolisi può informare le migliori strategie per la prevenzione del danno agli organi terminali e il mantenimento del funzionamento ottimale della pompa CF.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nonostante i notevoli miglioramenti nella sopravvivenza con pompe a flusso continuo (CF) durevoli e gli evidenti effetti salvavita di Impella e dell'ossigenazione extracorporea della membrana veno-arteriosa (ECMO VA), gravi eventi ematologici avversi come sanguinamento e trombosi creano una sostanziale morbilità e mortalità e rimangono importanti ostacoli all'ulteriore espansione di questa tecnologia. In particolare, la trombosi è un evento avverso devastante durante il supporto della pompa CF in quanto può portare a ictus, arresto del dispositivo e collasso emodinamico. Sebbene sia stato riportato che l'incidenza annuale della trombosi della pompa varia dall'8 a quasi il 30%, i meccanismi patobiologici della formazione di trombi durante il supporto della pompa CF con anticoagulazione in corso rimangono sfuggenti. I nostri dati preliminari associano l'emolisi, che è inerente a tali dispositivi a causa dell'elevato stress di taglio, con la successiva formazione di trombosi e ictus, probabilmente attraverso l'aumento dell'attivazione e dell'aggregazione piastrinica. I nostri dati preliminari e attingendo da un corpo di letteratura da malattie dell'emolisi intravascolare come l'anemia falciforme suggeriscono che l'emoglobina libera rilasciata durante l'emolisi, che riduce i livelli di NO, potrebbe attivare le piastrine. Nell'analisi retrospettiva, abbiamo notato una significativa riduzione del volume medio delle piastrine (potenziale marcatore in vivo dell'attivazione piastrinica), della trombosi e dell'ictus con la somministrazione concomitante di sildenafil. Tuttavia, questo meccanismo e l'efficacia dei potenziatori della segnalazione NO come il sildenafil rimangono da dimostrare durante il supporto della pompa CF.

Obiettivo: condurre uno studio randomizzato controllato con placebo per testare l'ipotesi che l'attivazione e l'aggregazione piastrinica, la disfunzione endoteliale e l'infiammazione pro-trombotica nei pazienti ambulatoriali con supporto cronico della pompa CF possano essere ridotti dal sildenafil.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Inclusione:

-Pazienti ambulatoriali adulti (≥18 anni) con supporto continuo della pompa per CF a lungo termine.

Esclusione:

  • Assunzione di sildenafil o nitrati per indicazioni cliniche
  • Infezione in corso
  • Riluttanza o impossibilità a fornire un consenso informato scritto

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Sildenafil
Verranno acquisiti campioni di sangue di riferimento e misurazioni dello studio. Quindi verranno somministrati 20 mg del farmaco in studio. Poi BP verrà registrato ogni 30 minuti per due ore. Se la pressione arteriosa è stabile (il calo è <5 mmHg dopo 2 ore e il paziente è asintomatico), il paziente procederà a prendere 20 mg del farmaco in studio ogni 8 ore. Il paziente tornerà in clinica il giorno 8 e verranno somministrati 20 mg del farmaco in studio. Dopo 2 ore verranno raccolti i campioni di sangue e le misurazioni dello studio e il paziente riprenderà 20 mg dello studio per le due dosi successive. Il paziente tornerà per una terza visita clinica il giorno successivo e se la pressione arteriosa rientra nell'intervallo accettabile, verranno somministrati 40 mg del farmaco oggetto dello studio. Se la pressione arteriosa rimane stabile per 2 ore, il paziente continuerà a prendere 40 mg ogni 8 ore. Il paziente tornerà in clinica il giorno 15 per una visita di studio finale e riceverà l'ultima dose da 40 mg del farmaco in studio e dopo 2 ore verranno prelevati campioni di sangue e misurazioni dello studio.
Droga: Sildenafil
Condurre uno studio randomizzato controllato con placebo per testare l'ipotesi che l'attivazione e l'aggregazione piastrinica durante l'emolisi di basso livello in corso nei pazienti ambulatoriali con supporto cronico della pompa per FC possa essere ridotta dal sildenafil.
Altri nomi:
  • Viagra
  • Revatio
Comparatore placebo: Placebo compressa orale
Controllo negativo per comprendere i potenziali cambiamenti nell'attivazione e nell'aggregazione piastrinica rispetto al sildenafil.
Droga: Placebo compressa orale
Controllo negativo per comprendere i potenziali cambiamenti nell'attivazione piastrinica e nell'aggregazione rispetto al sildenafil.
Altri nomi:
  • Sildenafil corrispondente al placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva per l'adenosina difosfato (ADP)
Lasso di tempo: Riferimento, giorno 8 e giorno 15
Durante il periodo di studio l'attivazione e l'aggregazione piastrinica verranno misurate da campioni di sangue prelevati. Da questi campioni verrà isolato il plasma ricco di piastrine e verrà utilizzata l'aggregometria piastrinica per misurare l'attivazione e l'aggregazione piastrinica. L'attivazione e l'aggregazione piastrinica vengono misurate come un'area sotto la curva (AUC) derivata come resistenza (ohm) x tempo (s). Non esiste un intervallo di riferimento per l’AUC indotta dall’ADP. Valori più alti di AUC indicano una maggiore aggregazione piastrinica.
Riferimento, giorno 8 e giorno 15

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Infiammazione pro-trombotica misurata mediante proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs CRP)
Lasso di tempo: Riferimento, giorno 8 e giorno 15
Durante il periodo di studio, i marcatori infiammatori pro-trombotici, inclusa la proteina CRP (mg/L) nel siero, saranno misurati mediante ELISA. Il limite superiore del riferimento normale per la PCR hs è 0,5 mg/dL. Valori più elevati di hs CRP indicano una maggiore infiammazione pro-trombotica.
Riferimento, giorno 8 e giorno 15
Infiammazione pro-trombotica misurata dal fibrinogeno
Lasso di tempo: Riferimento, giorno 8 e giorno 15
Durante il periodo di studio i marcatori infiammatori pro-trombotici incluso il fibrinogeno (mg/dL) saranno misurati mediante ELISA. Il limite superiore di riferimento normale per il fibrinogeno è 187-502 mg/dl. Valori più alti di fibrinogeno indicano una maggiore tromboinfiammazione.
Riferimento, giorno 8 e giorno 15

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Rapporto angiopoietina-2 sierica e angiopoietina-1
Lasso di tempo: Riferimento, giorno 8 e giorno 15
Mediatore del rimodellamento vascolare. Si tratta di un'unità relativa e non esiste un intervallo di riferimento nel contesto del supporto del dispositivo di assistenza ventricolare sinistra a levitazione magnetica. Un rapporto più elevato tra Angiopoietina-2 e Angiopoietina-1 indica un maggiore rimodellamento microvascolare e un’infiammazione maggiore.
Riferimento, giorno 8 e giorno 15
Concentrazione dell'endotelina-1 sierica
Lasso di tempo: Riferimento, giorno 8 e giorno 15
Mediatore della fibrosi vascolare. Il riferimento normale è 1-2 pg/ml. Valori più alti indicano una maggiore deviazione dalla norma.
Riferimento, giorno 8 e giorno 15

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Montefiore Medical Center

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Omar Saeed, MD, Montefiore Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 giugno 2019

Completamento primario (Effettivo)

20 gennaio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

20 gennaio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 giugno 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 giugno 2017

Primo Inserito (Effettivo)

27 giugno 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 luglio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 luglio 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2016-7404
  • 5K23HL145140 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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