Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sildenafil for at forhindre koagulering (SToPClot)

5. juli 2024 opdateret af: Montefiore Medical Center

Hæmolyses rolle i at fremme trombose under mekanisk kredsløbsstøtte med kontinuerlige flowpumper (mål 2)

Fremkomsten af ​​kontinuerligt flow (CF) pumper til patienter med alvorligt hjertesvigt har ført til markante forbedringer i overlevelse; pumpedrift er dog fortsat fyldt med uønskede trombotiske hændelser. Denne stigningshastighed for trombose og slagtilfælde under CF-pumpestøtte har ført til en nylig advarsel fra US Food and Drug Administration. På trods af en stigende forekomst af pumpetrombose og dens nedstrømskomplikationer af slagtilfælde, forbliver de hæmatologiske mekanismer bag disse ødelæggende bivirkninger usikre. For nylig er det blevet erkendt, at CF-pumpe-induceret hæmolyse går forud for og er forbundet med trombose. In vitro undersøgelser viser øget blodpladefunktion ved eksponering for hæmolyseprodukter, som også er kendt for at forekomme ved sygdomme med intravaskulær hæmolyse såsom seglcelleanæmi. Dette forslag vil undersøge, om hæmolyse-associeret øget blodpladefunktion kan reduceres ved en forstærkning af nitrogenoxid-signalering af en oral phosphodiesterase-5-hæmmer, sildenafil. Belysning af mekanismer for hæmolyse-induceret trombose kan danne grundlag for de bedste strategier til forebyggelse af slutorganskader og opretholdelse af optimal CF-pumpedrift.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

På trods af de bemærkelsesværdige forbedringer i overlevelse med holdbare kontinuerlige flow (CF) pumper og de klare livreddende virkninger af Impella og veno-arteriel ekstrakorporal membran iltning (VA ECMO), skaber alvorlige hæmatologiske hændelser såsom blødning og trombose betydelig morbiditet og dødelighed og er fortsat store. barrierer for yderligere udvidelse af denne teknologi. Især trombose er en ødelæggende uønsket hændelse under CF-pumpestøtte, da det kan føre til slagtilfælde, standsning af enheden og hæmodynamisk kollaps. Selvom den årlige forekomst af pumpetrombose er blevet rapporteret til at variere fra 8 til næsten 30%, forbliver de patobiologiske mekanismer for trombedannelse under CF-pumpestøtte med igangværende antikoagulering uhåndgribelige. Vores foreløbige data forbinder hæmolyse, som er iboende for sådanne anordninger på grund af høj forskydningsspænding, med efterfølgende dannelse af trombose og slagtilfælde, muligvis gennem øget blodpladeaktivering og -aggregering. Vores foreløbige data og træk fra en mængde litteratur fra sygdomme i intravaskulær hæmolyse såsom seglcelleanæmi tyder på, at fri hæmoglobin frigivet under hæmolyse, som reducerer NO-niveauer, kan aktivere blodplader. I retrospektiv analyse har vi noteret en signifikant reduktion i gennemsnitlig blodpladevolumen (potentiel in-vivo-markør for blodpladeaktivering), trombose og slagtilfælde med samtidig administration af sildenafil. Imidlertid mangler denne mekanisme og effektivitet af NO-signalforstærkere såsom sildenafil at blive bevist under CF-pumpestøtte.

Formål: At udføre et randomiseret placebokontrolleret studie for at teste hypotesen om, at blodpladeaktivering og -aggregering, endoteldysfunktion og protrombotisk inflammation hos ambulante patienter på kronisk CF-pumpestøtte kan reduceres med sildenafil.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkludering:

-Voksne ambulante patienter (≥18 år) med vedvarende holdbar CF-pumpestøtte.

Undtagelse:

  • At tage sildenafil eller nitrater til kliniske indikationer
  • Løbende infektion
  • Uvillig eller ude af stand til at give skriftligt, informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Sildenafil
Der vil blive indhentet baseline blodprøver og undersøgelsesmålinger. Derefter vil 20 mg af undersøgelseslægemidlet blive administreret. Derefter vil BP blive registreret hvert 30. minut i to timer. Hvis blodtrykket er stabilt (faldet er < 5 mmHg efter 2 timer, og patienten er asymptomatisk), vil patienten fortsætte med at tage 20 mg af undersøgelseslægemidlet hver 8. time. Patienten vender tilbage til klinikken på dag 8, og 20 mg af undersøgelseslægemidlet vil blive administreret. Efter 2 timer vil der blive indsamlet blodprøver og undersøgelsesmålinger, og patienten vil genoptage 20 mg af undersøgelsen for de næste to doser. Patienten vil vende tilbage til et tredje klinikbesøg den næste dag, og hvis BP er inden for det acceptable område, vil 40 mg af undersøgelseslægemidlet blive administreret. Hvis blodtrykket forbliver stabilt i 2 timer, vil patienten fortsætte med at tage 40 mg hver 8. time. Patienten vil vende tilbage til klinikken på dag 15 til et sidste undersøgelsesbesøg og vil få den sidste 40 mg dosis af undersøgelseslægemidlet, og efter 2 timer vil der blive taget blodprøver og undersøgelsesmålinger.
Medicin: Sildenafil
At udføre en randomiseret placebokontrolleret undersøgelse for at teste hypotesen om, at blodpladeaktivering og -aggregering under igangværende lavniveauhæmolyse hos ambulante patienter på kronisk CF-pumpestøtte kan reduceres med sildenafil.
Andre navne:
  • Viagra
  • Revatio
Placebo komparator: Placebo oral tablet
Negativ kontrol for at forstå de potentielle ændringer i blodpladeaktivering og -aggregering sammenlignet med sildenafil.
Medicin: Placebo oral tablet
Negativ kontrol for at forstå de potentielle ændringer i blodpladeaktivering og aggregering sammenlignet med sildenafil.
Andre navne:
  • Sildenafil matchende placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under kurven for adenosindiphosphat (ADP)
Tidsramme: Baseline, dag 8 og dag 15
I løbet af undersøgelsesperioden vil blodpladeaktivering og -aggregering blive målt fra udtagne blodprøver. Blodpladerigt plasma vil blive isoleret fra disse prøver, og blodpladeaggregometri vil blive brugt til at måle blodpladeaktivering og -aggregering. Blodpladeaktivering og -aggregering måles som et areal under kurven (AUC) udledt som modstanden (ohm) x tiden (s). Der er ikke noget referenceområde for ADP-induceret AUC. Højere værdier af AUC indikerer større blodpladeaggregering.
Baseline, dag 8 og dag 15

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Protrombotisk inflammation målt ved højfølsomt C-reaktivt protein (hs CRP)
Tidsramme: Baseline, dag 8 og dag 15
I løbet af undersøgelsesperioden vil protrombotiske inflammatoriske markører, herunder hs CRP (mg/L) i serum blive målt ved ELISA. Den øvre grænse for normal reference for hs CRP er 0,5 mg/dL. Højere værdier af hs CRP indikerer større protrombotisk inflammation.
Baseline, dag 8 og dag 15
Protrombotisk inflammation målt ved fibrinogen
Tidsramme: Baseline, dag 8 og dag 15
I løbet af undersøgelsesperioden vil protrombotiske inflammatoriske markører inklusive fibrinogen (mg/dL) blive målt ved ELISA. Den øvre grænse for normal reference for fibrinogen er 187-502 mg/dl. Højere værdier af fibrinogen indikerer større trombo-inflammation.
Baseline, dag 8 og dag 15

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serum Angiopoietin-2 til Angiopoietin-1-forhold
Tidsramme: Baseline, dag 8 og dag 15
Mediator af vaskulær ombygning. Dette er en relativ enhed, og der er intet referenceområde i forbindelse med magnetisk leviteret venstre ventrikulær hjælpeanordning. Et højere Angiopoietin-2 til Angiopoietin-1-forhold indikerer større mikrovaskulær remodellering og inflammation.
Baseline, dag 8 og dag 15
Koncentration af serumendothelin-1
Tidsramme: Baseline, dag 8 og dag 15
Mediator af vaskulær fibrose. Den normale reference er 1-2 pg/ml. Højere værdier indikerer større afvigelse fra normalen.
Baseline, dag 8 og dag 15

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Montefiore Medical Center

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Omar Saeed, MD, Montefiore Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. juni 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. januar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

20. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. juni 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. juni 2017

Først opslået (Faktiske)

27. juni 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2016-7404
  • 5K23HL145140 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sildenafil

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner