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Sildenafil zur Verhinderung von Blutgerinnseln (SToPClot)

5. Juli 2024 aktualisiert von: Montefiore Medical Center

Die Rolle der Hämolyse bei der Thromboseförderung während der mechanischen Kreislaufunterstützung mit kontinuierlichen Flusspumpen (Ziel 2)

Das Aufkommen von Continuous Flow (CF)-Pumpen für Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz hat zu deutlichen Verbesserungen der Überlebenszeit geführt; Der Pumpenbetrieb bleibt jedoch mit unerwünschten thrombotischen Ereignissen behaftet. Diese steigende Thrombose- und Schlaganfallrate während der CF-Pumpenunterstützung hat kürzlich zu einer Warnung der US Food and Drug Administration geführt. Trotz einer steigenden Inzidenz von Pumpenthrombosen und den nachgelagerten Schlaganfallkomplikationen bleiben die hämatologischen Mechanismen hinter diesen verheerenden unerwünschten Ereignissen ungewiss. Kürzlich wurde erkannt, dass die CF-Pumpen-induzierte Hämolyse einer Thrombose vorausgeht und mit dieser assoziiert ist. In-vitro-Studien zeigen eine erhöhte Thrombozytenfunktion bei Exposition gegenüber Hämolyseprodukten, von denen bekannt ist, dass sie bei Erkrankungen der intravaskulären Hämolyse wie Sichelzellenanämie auftreten. Dieser Vorschlag wird untersuchen, ob eine mit Hämolyse verbundene erhöhte Thrombozytenfunktion durch eine Potenzierung der Stickoxid-Signalgebung durch einen oralen Phosphodiesterase-5-Hemmer, Sildenafil, reduziert werden kann. Die Aufklärung der Mechanismen der Hämolyse-induzierten Thrombose kann die besten Strategien zur Verhinderung von Endorganschäden und zur Aufrechterhaltung eines optimalen Betriebs der CF-Pumpe informieren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Trotz der bemerkenswerten Überlebensverbesserungen durch Pumpen mit dauerhaftem kontinuierlichem Fluss (CF) und der klaren lebensrettenden Wirkung von Impella und der veno-arteriellen extrakorporalen Membranoxygenierung (VA ECMO) führen schwerwiegende unerwünschte hämatologische Ereignisse wie Blutungen und Thrombosen zu einer erheblichen Morbidität und Mortalität und bleiben erheblich Hindernisse für den weiteren Ausbau dieser Technologie. Insbesondere Thrombose ist ein verheerendes unerwünschtes Ereignis während der CF-Pumpenunterstützung, da sie zu Schlaganfall, Gerätestillstand und hämodynamischem Kollaps führen kann. Obwohl die jährliche Inzidenz von Pumpenthrombosen im Bereich von 8 bis fast 30 % liegt, bleiben die pathobiologischen Mechanismen der Thrombusbildung während CF-Pumpunterstützung mit laufender Antikoagulation schwer fassbar. Unsere vorläufigen Daten verbinden die Hämolyse, die solchen Vorrichtungen aufgrund der hohen Scherbeanspruchung inhärent ist, mit der anschließenden Bildung von Thrombose und Schlaganfall, möglicherweise durch zunehmende Blutplättchenaktivierung und -aggregation. Unsere vorläufigen Daten und Literaturangaben zu Erkrankungen der intravaskulären Hämolyse wie Sichelzellenanämie legen nahe, dass freies Hämoglobin, das während der Hämolyse freigesetzt wird und die NO-Spiegel senkt, möglicherweise Blutplättchen aktiviert. In einer retrospektiven Analyse haben wir bei gleichzeitiger Gabe von Sildenafil eine signifikante Verringerung des mittleren Thrombozytenvolumens (potenzieller In-vivo-Marker der Thrombozytenaktivierung), Thrombose und Schlaganfall festgestellt. Dieser Mechanismus und die Wirksamkeit von NO-Signalverstärkern wie Sildenafil müssen jedoch während der Unterstützung der CF-Pumpe noch bewiesen werden.

Ziel: Durchführung einer randomisierten placebokontrollierten Studie zur Prüfung der Hypothese, dass die Thrombozytenaktivierung und -aggregation, endotheliale Dysfunktion und prothrombotische Entzündung bei ambulanten Patienten mit chronischer CF-Pumpunterstützung durch Sildenafil reduziert werden können.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
        • Montefiore Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Aufnahme:

-Erwachsene ambulante Patienten (≥18 Jahre) mit kontinuierlicher dauerhafter CF-Pumpenunterstützung.

Ausschluss:

  • Einnahme von Sildenafil oder Nitraten für klinische Indikationen
  • Laufende Infektion
  • Nicht willens oder nicht in der Lage, eine schriftliche, informierte Zustimmung zu geben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Sildenafil
Baseline-Blutproben und Studienmessungen werden erfasst. Dann werden 20 mg des Studienmedikaments verabreicht. Dann wird der Blutdruck zwei Stunden lang alle 30 Minuten aufgezeichnet. Wenn der Blutdruck stabil ist (Abfall < 5 mmHg nach 2 Stunden und der Patient asymptomatisch ist), nimmt der Patient alle 8 Stunden 20 mg des Studienmedikaments ein. Der Patient wird am Tag 8 in die Klinik zurückkehren und es werden 20 mg des Studienmedikaments verabreicht. Nach 2 Stunden werden Blutproben und Studienmessungen entnommen und der Patient nimmt die 20 mg der Studie für die nächsten zwei Dosen wieder auf. Der Patient wird am nächsten Tag zu einem dritten Klinikbesuch zurückkehren, und wenn der Blutdruck im akzeptablen Bereich liegt, werden 40 mg des Studienmedikaments verabreicht. Wenn der Blutdruck 2 Stunden lang stabil bleibt, nimmt der Patient weiterhin alle 8 Stunden 40 mg ein. Der Patient kehrt am Tag 15 für einen letzten Studienbesuch in die Klinik zurück und erhält die letzte 40-mg-Dosis des Studienmedikaments, und nach 2 Stunden werden Blutproben entnommen und Studienmessungen durchgeführt.
Arzneimittel: Sildenafil
Durchführung einer randomisierten placebokontrollierten Studie zur Prüfung der Hypothese, dass die Thrombozytenaktivierung und -aggregation während einer anhaltenden Hämolyse auf niedrigem Niveau bei ambulanten Patienten mit chronischer CF-Pumpunterstützung durch Sildenafil reduziert werden kann.
Andere Namen:
  • Viagra
  • Revision
Placebo-Komparator: Placebo-Tablette zum Einnehmen
Negativkontrolle zum Verständnis der potenziellen Veränderungen der Thrombozytenaktivierung und -aggregation im Vergleich zu Sildenafil.
Arzneimittel: Placebo-Tablette zum Einnehmen
Negativkontrolle zum Verständnis der potenziellen Veränderungen der Thrombozytenaktivierung und -aggregation im Vergleich zu Sildenafil.
Andere Namen:
  • Sildenafil passendes Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter der Kurve für Adenosindiphosphat (ADP)
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 8 und Tag 15
Während des Untersuchungszeitraums werden die Thrombozytenaktivierung und -aggregation anhand entnommener Blutproben gemessen. Aus diesen Proben wird plättchenreiches Plasma isoliert und die Thrombozytenaggregometrie wird zur Messung der Thrombozytenaktivierung und -aggregation eingesetzt. Die Aktivierung und Aggregation der Blutplättchen wird als Fläche unter der Kurve (AUC) gemessen, abgeleitet aus Widerstand (Ohm) x Zeit (s). Es gibt keinen Referenzbereich für die ADP-induzierte AUC. Höhere AUC-Werte weisen auf eine stärkere Thrombozytenaggregation hin.
Ausgangswert, Tag 8 und Tag 15

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prothrombotische Entzündung, gemessen durch hochempfindliches C-reaktives Protein (hs CRP)
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 8 und Tag 15
Während des Studienzeitraums werden prothrombotische Entzündungsmarker, einschließlich hs-CRP (mg/l) im Serum, mittels ELISA gemessen. Die Obergrenze des normalen Referenzwerts für hs-CRP liegt bei 0,5 mg/dl. Höhere hs-CRP-Werte weisen auf eine stärkere prothrombotische Entzündung hin.
Ausgangswert, Tag 8 und Tag 15
Prothrombotische Entzündung, gemessen mit Fibrinogen
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 8 und Tag 15
Während des Studienzeitraums werden prothrombotische Entzündungsmarker einschließlich Fibrinogen (mg/dl) mittels ELISA gemessen. Die Obergrenze des normalen Referenzwerts für Fibrinogen liegt bei 187–502 mg/dl. Höhere Fibrinogenwerte weisen auf eine stärkere Thromboentzündung hin.
Ausgangswert, Tag 8 und Tag 15

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verhältnis von Serum-Angiopoietin-2 zu Angiopoietin-1
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 8 und Tag 15
Mediator des Gefäßumbaus. Dies ist eine relative Einheit und es gibt keinen Referenzbereich im Zusammenhang mit der Unterstützung magnetisch schwebender linksventrikulärer Unterstützungsgeräte. Ein höheres Verhältnis von Angiopoietin-2 zu Angiopoietin-1 weist auf eine stärkere mikrovaskuläre Umgestaltung und Entzündung hin.
Ausgangswert, Tag 8 und Tag 15
Konzentration von Serum-Endothelin-1
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 8 und Tag 15
Mediator der Gefäßfibrose. Der normale Referenzwert liegt bei 1-2 pg/ml. Höhere Werte weisen auf eine größere Abweichung vom Normalwert hin.
Ausgangswert, Tag 8 und Tag 15

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Montefiore Medical Center

Mitarbeiter

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Omar Saeed, MD, Montefiore Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Juni 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. Januar 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. Januar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Juni 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Juni 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Juni 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Juli 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Juli 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2016-7404
  • 5K23HL145140 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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