Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sildenafil om stolsel te voorkomen (SToPClot)

5 juli 2024 bijgewerkt door: Montefiore Medical Center

De rol van hemolyse bij het bevorderen van trombose tijdens mechanische ondersteuning van de bloedsomloop met pompen met continue stroom (doel 2)

De komst van continuous flow (CF) pompen voor patiënten met ernstig hartfalen heeft geleid tot duidelijke verbeteringen in overleving; de werking van de pomp blijft echter beladen met ongunstige trombotische voorvallen. Dit toenemende aantal trombose en beroertes tijdens CF-pompondersteuning heeft geleid tot een recente waarschuwing van de Amerikaanse Food and Drug Administration. Ondanks een stijgende incidentie van pomptrombose en de daaropvolgende complicaties van een beroerte, blijven de hematologische mechanismen achter deze verwoestende bijwerkingen onzeker. Onlangs is erkend dat door CF-pomp geïnduceerde hemolyse voorafgaat aan en geassocieerd is met trombose. In-vitro-onderzoeken tonen een verhoogde bloedplaatjesfunctie aan bij blootstelling aan producten van hemolyse, waarvan ook bekend is dat het voorkomt bij ziekten van intravasculaire hemolyse, zoals sikkelcelanemie. Dit voorstel zal onderzoeken of hemolyse-geassocieerde verhoogde bloedplaatjesfunctie kan worden verminderd door een potentiëring van stikstofmonoxide-signalering door een orale fosfodiësterase-5-remmer, sildenafil. Het ophelderen van mechanismen van hemolyse-geïnduceerde trombose kan leiden tot de beste strategieën voor het voorkomen van schade aan eindorganen en het handhaven van een optimale werking van de CF-pomp.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ondanks de opmerkelijke verbetering van de overleving met duurzame continuous flow (CF)-pompen en de duidelijke levensreddende effecten van Impella en veno-arteriële extracorporale membraanoxygenatie (VA ECMO), veroorzaken ernstige nadelige hematologische voorvallen zoals bloedingen en trombose aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit en blijven ze ernstig barrières voor verdere uitbreiding van deze technologie. Met name trombose is een verwoestende bijwerking tijdens CF-pompondersteuning, aangezien het kan leiden tot een beroerte, het stoppen van het apparaat en hemodynamische collaps. Hoewel gerapporteerd is dat de jaarlijkse incidentie van pomptrombose varieert van 8 tot bijna 30%, blijven de pathobiologische mechanismen van trombusvorming tijdens CF-pompondersteuning met aanhoudende antistolling ongrijpbaar. Onze voorlopige gegevens associëren hemolyse, die inherent is aan dergelijke apparaten vanwege hoge schuifspanning, met de daaropvolgende vorming van trombose en beroerte, mogelijk door toenemende activering en aggregatie van bloedplaatjes. Onze voorlopige gegevens en putten uit een hoeveelheid literatuur over ziekten van intravasculaire hemolyse, zoals sikkelcelanemie, suggereren dat vrij hemoglobine dat vrijkomt tijdens hemolyse, dat NO-niveaus verlaagt, mogelijk bloedplaatjes activeert. Bij retrospectieve analyse hebben we een significante vermindering van het gemiddelde bloedplaatjesvolume (mogelijke in-vivo marker van bloedplaatjesactivatie), trombose en beroerte opgemerkt bij gelijktijdige toediening van sildenafil. Dit mechanisme en de werkzaamheid van NO-signaalversterkers zoals sildenafil moeten echter nog worden bewezen tijdens CF-pompondersteuning.

Doel: Het uitvoeren van een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie om de hypothese te testen dat activatie en aggregatie van bloedplaatjes, endotheliale disfunctie en protrombotische ontsteking bij poliklinische patiënten met chronische CF-pompondersteuning kunnen worden verminderd door sildenafil.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

opname:

-Volwassen poliklinische patiënten (≥18 jaar oud) met doorlopende duurzame CF-pompondersteuning.

Uitsluiting:

  • Sildenafil of nitraten gebruiken voor klinische indicaties
  • Lopende infectie
  • Niet bereid of niet in staat om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Sildenafil
Baseline-bloedmonsters en studiemetingen zullen worden verkregen. Vervolgens wordt 20 mg van het onderzoeksgeneesmiddel toegediend. Vervolgens wordt de bloeddruk gedurende twee uur elke 30 minuten geregistreerd. Als de bloeddruk stabiel is (daling is < 5 mmHg na 2 uur en de patiënt is asymptomatisch), zal de patiënt elke 8 uur 20 mg van het onderzoeksgeneesmiddel innemen. De patiënt zal op dag 8 terugkeren naar de kliniek en 20 mg van het onderzoeksgeneesmiddel zal worden toegediend. Na 2 uur worden er bloedmonsters en onderzoeksmetingen afgenomen en hervat de patiënt 20 mg van het onderzoek voor de volgende twee doses. De patiënt komt de volgende dag terug voor een derde bezoek aan de kliniek en als de bloeddruk binnen het aanvaardbare bereik ligt, wordt 40 mg van het onderzoeksgeneesmiddel toegediend. Als de bloeddruk gedurende 2 uur stabiel blijft, gaat de patiënt door met het innemen van 40 mg om de 8 uur. De patiënt keert op dag 15 terug naar de kliniek voor een laatste studiebezoek en krijgt de laatste dosis van 40 mg van het onderzoeksgeneesmiddel en na 2 uur zullen bloedmonsters en studiemetingen worden genomen.
Geneesmiddel: Sildenafil
Het uitvoeren van een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie om de hypothese te testen dat activatie en aggregatie van bloedplaatjes tijdens aanhoudende hemolyse op laag niveau bij poliklinische patiënten met chronische CF-pompondersteuning kan worden verminderd door sildenafil.
Andere namen:
  • Viagra
  • Revatio
Placebo-vergelijker: Placebo orale tablet
Negatieve controle om de mogelijke veranderingen in activering en aggregatie van bloedplaatjes te begrijpen in vergelijking met sildenafil.
Geneesmiddel: Placebo orale tablet
Negatieve controle om de mogelijke veranderingen in bloedplaatjesactivatie en -aggregatie te begrijpen in vergelijking met sildenafil.
Andere namen:
  • Sildenafil overeenkomende placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de curve voor adenosinedifosfaat (ADP)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 8 en dag 15
Tijdens de onderzoeksperiode zullen de bloedplaatjesactivatie en -aggregatie worden gemeten uit afgenomen bloedmonsters. Bloedplaatjesrijk plasma zal uit deze monsters worden geïsoleerd en bloedplaatjesaggregometrie zal worden gebruikt om de activatie en aggregatie van bloedplaatjes te meten. De activatie en aggregatie van bloedplaatjes wordt gemeten als een oppervlakte onder de curve (AUC), afgeleid als de weerstand (ohm) x tijd (s). Er bestaat geen referentiebereik voor door ADP geïnduceerde AUC. Hogere AUC-waarden duiden op een grotere aggregatie van bloedplaatjes.
Basislijn, dag 8 en dag 15

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pro-trombotische ontsteking zoals gemeten door hooggevoelig C-reactief proteïne (hs CRP)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 8 en dag 15
Tijdens de onderzoeksperiode zullen pro-trombotische ontstekingsmarkers, waaronder hs CRP (mg/L) in serum worden gemeten door middel van ELISA. De bovengrens van de normale referentie voor hs CRP is 0,5 mg/dl. Hogere waarden van hs-CRP duiden op een grotere pro-trombotische ontsteking.
Basislijn, dag 8 en dag 15
Pro-trombotische ontsteking zoals gemeten door fibrinogeen
Tijdsspanne: Basislijn, dag 8 en dag 15
Tijdens de onderzoeksperiode zullen pro-trombotische ontstekingsmarkers, waaronder fibrinogeen (mg/dl), worden gemeten met behulp van ELISA. De bovengrens van de normale referentie voor fibrinogeen is 187-502 mg/dl. Hogere fibrinogeenwaarden wijzen op een grotere trombo-ontsteking.
Basislijn, dag 8 en dag 15

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Serum Angiopoëtine-2 tot Angiopoëtine-1 verhouding
Tijdsspanne: Basislijn, dag 8 en dag 15
Bemiddelaar van vasculaire remodellering. Dit is een relatieve eenheid en er is geen referentiebereik in de context van de ondersteuning van een magnetisch zwevend linkerventrikelhulpapparaat. Een hogere verhouding tussen Angiopoëtine-2 en Angiopoëtine-1 duidt op een grotere microvasculaire remodellering en ontsteking.
Basislijn, dag 8 en dag 15
Concentratie van serum Endotheline-1
Tijdsspanne: Basislijn, dag 8 en dag 15
Bemiddelaar van vasculaire fibrose. De normale referentie is 1-2 pg/ml. Hogere waarden duiden op een grotere afwijking van normaal.
Basislijn, dag 8 en dag 15

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Montefiore Medical Center

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Omar Saeed, MD, Montefiore Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 juni 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 januari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 januari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 juni 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 juni 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 juli 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2016-7404
  • 5K23HL145140 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sildenafil

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Congo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren