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Pembrolizumab 和全反式维甲酸联合治疗晚期黑色素瘤

2024年9月13日 更新者：University of Colorado, Denver

派姆单抗和全反式维甲酸联合治疗晚期黑色素瘤

这是 I/Ib 期研究者发起的 VESANOID 和 pembrolizumab 联合治疗的开放标签。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标

  • 确定派姆单抗和 ATRA 组合的 MTD 和 RP2D。

次要目标：

  • 描述使用派姆单抗和全反式维甲酸 (ATRA) [商品名 VESANOID] 联合治疗黑色素瘤患者的安全性和毒性。
  • 根据 a) 评估抗肿瘤活性。 接受派姆单抗和 VESANOID 联合治疗的晚期黑色素瘤患者外周血中 MDSC（免疫抑制性髓源性抑制细胞）频率和抑制功能（作为连续变量测量）的降低。 b). 无进展生存期。

探索目标

  • 确定肿瘤特异性 T 细胞反应的临床结果。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

26

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Denver
      • Fort Collins、Colorado、美国、80528
        • Poudre Valley Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 100年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 晚期黑色素瘤（不可切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤）的诊断。
  2. 计划用派姆单抗进行标准治疗。
  3. 愿意并能够为试验提供书面知情同意书。
  4. 表示愿意遵守所有研究程序并在试验期间随时待命。
  5. 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
  6. ECOG 体能量表的体能状态为 0 或 1。
  7. 展示协议表 1 中定义的足够器官功能。
  8. 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

  9. 有生育能力的女性受试者（第 6.5.2 节 - 避孕）必须愿意在研究过程中使用方案第 6.5.2 节中概述的适当避孕方法 - 避孕，直至最后一次给药后 120 天研究药物。

    注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。

  10. 有生育能力的男性受试者（第 6.5.2 节- 避孕）必须同意使用方案第 6.5.2 节中概述的适当避孕方法 - 避孕，从研究治疗的第一剂开始到研究治疗的最后一剂后 120 天。

注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。

排除标准：

  1. 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
  2. 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
  3. 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
  4. 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
  5. 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）。

  6. 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或因先前使用药物引起的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）。 可能包括患有慢性病症的受试者，例如眼部黑色素瘤的斑块放射治疗导致的视力改变或先前的听力损失，这些情况不会因研究产品而合理预期会加剧。

    注意：患有 ≤ 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。

    注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。

  7. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
  8. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
  9. 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
  10. 有需要全身治疗的活动性感染。
  11. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
  12. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
  13. 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子。
  14. 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
  15. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
  16. 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
  17. 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
  18. 已知对视黄酸衍生物敏感。
  19. 有同种异体干细胞移植病史或接受过实体器官移植。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：含全反式维甲酸的派姆单抗
患者将每三周接受一次派姆单抗输注。 患者还将接受 3 天的全反式维甲酸治疗，围绕前 4 次派姆单抗输注中的每一次输注，从输注前一天开始（总共 12 天的全反式维甲酸）。
药品：含全反式维甲酸的派姆单抗
所有患者将接受 200mg Q3W pembrolizumab 治疗加上 150 mg/m2 全反式维甲酸的补充治疗，持续 3 天，围绕前四次 pembrolizumab 输注
其他名称：
  • 可瑞达
  • 维沙诺

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
派姆单抗的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：首次联合治疗后 21 天
MTD 定义为最高剂量水平，在 6 个 DLT 可评估受试者中报告的 DLT 不超过 3 个。 所有 24 名患者中约 33% 的目标毒性率将用于建立 RP2D。 这是 pembrolizumab-ATRA 联合治疗的一部分。
首次联合治疗后 21 天
全反式维甲酸的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：首次联合治疗后 21 天
MTD 被定义为最高剂量水平，在 6 个 DLT 可评估受试者中报告的 DLT 不超过 3 个。 所有 24 名患者中约 33% 的目标毒性率将用于建立 RP2D。 该剂量是 pembrolizumab-ATRA 联合治疗的一部分。
首次联合治疗后 21 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
帕博利珠单抗和全反式维甲酸联合治疗出现剂量限制毒性 (DLT) 的患者人数
大体时间：2年
毒性根据 NCI CTCAE 版本 4.0 进行评估。 剂量限制性毒性 (DLT) 定义为与 VESNOID（全反式维甲酸）和/或派姆单抗相关的任何 3 级或更高级别的不良事件。
2年
无进展生存期
大体时间：长达 36 个月
从治疗开始日期到数据截止日期计算无进展生存期。
长达 36 个月
抗肿瘤活性的百分比变化
大体时间：治疗前（第一次 ATRA 给药前 0-30 天）和治疗后（第一次 ATRA 给药后 84-130 天）

抗肿瘤活性将由接受派姆单抗和全反式维甲酸 (ATRA) 联合治疗的晚期黑色素瘤患者外周血中 MDSC（免疫抑制性髓源性抑制细胞）频率的百分比变化来确定。 治疗前水平将与治疗后水平进行比较，治疗后是指停止 ATRA 后 4-6 周。 MDSC 包括 CD45+、CD3-、CD19-、CD56-、CD11b+、CD33+ 和 HLA-DR-/low。

在最初的协议中，抑制功能被包括作为评估抗肿瘤活性的结果测量的一部分。 然而，该分析无法进行，因为治疗后 MDSCs 浓度的降低导致计划测定的数据不足。
治疗前（第一次 ATRA 给药前 0-30 天）和治疗后（第一次 ATRA 给药后 84-130 天）

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
每个患者的抗肿瘤活性
大体时间：5年
抗肿瘤活性将通过接受派姆单抗和全反式维甲酸联合治疗的晚期黑色素瘤患者外周血中 MDSC（免疫抑制髓源性抑制细胞）频率和抑制功能（作为连续变量测量）的减少来确定
5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Colorado, Denver

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC

调查人员

  • 首席研究员：Martin McCarter, MD、University of Colorado, Denver

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年10月31日

初级完成 (实际的)

2022年7月20日

研究完成 (实际的)

2022年10月19日

研究注册日期

首次提交

2017年6月23日

首先提交符合 QC 标准的

2017年6月26日

首次发布 (实际的)

2017年6月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年10月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年9月13日

最后验证

2024年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 16-1080.cc
  • PMID 36378549 (其他标识符：PubMed)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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