Pembrolizumab och All-Trans Retinoic Acid Kombinationsbehandling av avancerad melanom

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av avancerat melanom (ooperabelt melanom stadium III eller stadium IV).
2. Planerad standardbehandling med pembrolizumab.
3. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
4. Ange villighet att följa alla studieprocedurer och vara tillgänglig under hela försöket.
5. Vara ≥ 18 år på dagen för undertecknandet av informerat samtycke.
6. Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
7. Demonstrera adekvat organfunktion enligt definitionen i tabell 1 i protokollet.
8. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.

9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (avsnitt 6.5.2 - Preventivmedel) måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 6.5.2 i protokollet - Preventivmedel, under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studera medicin.

   Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

10. Manliga försökspersoner i fertil ålder (avsnitt 6.5.2- Preventivmedel) måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 6.5.2 i protokollet - Preventivmedel, med början med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

Exklusions kriterier:

1. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
2. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
3. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
4. Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
5. Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.

6. Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel. Patienter med kroniska tillstånd såsom synförändringar från plackstrålbehandling för okulärt melanom eller tidigare hörselnedsättning som inte rimligen förväntas förvärras av undersökningsprodukten kan inkluderas.

   Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.

   Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.

7. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
8. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
9. Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
10. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
11. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
12. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
13. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
14. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
15. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
16. Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV-RNA [kvalitativ] detekteras).
17. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
18. Har känd känslighet för retinsyraderivat.
19. Har en medicinsk historia av allogen stamcellstransplantation eller fått en solid organtransplantation.