Tratamiento combinado de pembrolizumab y ácido retinoico todo trans para el melanoma avanzado

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de melanoma avanzado (melanoma en estadio III o estadio IV no resecable).
2. Tratamiento estándar planificado con pembrolizumab.
3. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
4. Indique su voluntad de cumplir con todos los procedimientos del estudio y estar disponible durante la duración del ensayo.
5. Tener ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
6. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.
7. Demostrar una función adecuada del órgano como se define en la Tabla 1 del protocolo.
8. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

9. Las mujeres en edad fértil (Sección 6.5.2 - Anticoncepción) deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección 6.5.2 del protocolo - Anticoncepción, durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis de estudio de medicación.

   Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

10. Sujetos varones en edad fértil (Sección 6.5.2- Anticoncepción) debe aceptar usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección 6.5.2 del protocolo - Anticoncepción, comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

Criterio de exclusión:

1. Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
2. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
3. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
4. Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
5. Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.

6. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente. Se pueden incluir sujetos con afecciones crónicas, como cambios en la visión debido a la radioterapia con placa para el melanoma ocular o pérdida auditiva previa que no se espera razonablemente que se exacerbe con el producto en investigación.

   Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.

   Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.

7. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
8. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
9. Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
10. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
11. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
12. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
13. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
14. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
15. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
16. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
17. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
18. Tiene sensibilidad conocida a los derivados del ácido retinoico.
19. Tiene antecedentes médicos de trasplante alogénico de células madre o recibió un trasplante de órgano sólido.