Pembrolizumab og All-Trans Retinoic Acid Kombinasjonsbehandling av avansert melanom

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av avansert melanom (uoperabelt stadium III eller stadium IV melanom).
2. Planlagt standardbehandling med pembrolizumab.
3. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
4. Angi vilje til å følge alle studieprosedyrer og være tilgjengelig så lenge prøveperioden varer.
5. Være ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
6. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
7. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabell 1 i protokollen.
8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (avsnitt 6.5.2 – Prevensjon) må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode som skissert i avsnitt 6.5.2 i protokollen – Prevensjon, i løpet av studien i 120 dager etter siste dose av studere medisin.

   Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

10. Mannlige forsøkspersoner i fertil alder (avsnitt 6.5.2- Prevensjon) må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 6.5.2 i protokollen - Prevensjon, med start med den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter første behandlingsdose.
2. Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
3. Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
4. Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
5. Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

6. Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel. Personer med kroniske tilstander som synsforandringer fra plakkstrålebehandling for okulært melanom eller tidligere hørselstap som ikke med rimelighet forventes å bli forverret av undersøkelsesproduktet kan inkluderes.

   Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.

   Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.

7. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
8. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
9. Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
10. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
11. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
12. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
13. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
14. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
15. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
16. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
17. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner, og er ikke tillatt.
18. Har kjent følsomhet for retinsyrederivater.
19. Har en medisinsk historie med allogen stamcelletransplantasjon eller mottatt en solid organtransplantasjon.