- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03200847
Leczenie skojarzone pembrolizumabu i all-trans kwasu retinowego zaawansowanego czerniaka
Pembrolizumab i kwas all-trans retinowy w leczeniu skojarzonym zaawansowanego czerniaka
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Podstawowy cel
- Identyfikacja MTD i RP2D kombinacji pembrolizumabu i ATRA.
Cel drugorzędny:
- Opisać bezpieczeństwo i toksyczność skojarzonego leczenia pembrolizumabem i kwasem all-trans retinowym (ATRA) [nazwa handlowa VESANOID] u pacjentów z czerniakiem.
- Aby ocenić aktywność przeciwnowotworową pod względem a). Zmniejszenie częstości występowania MDSC (immunosupresyjnych mieloidalnych komórek supresorowych) i funkcji supresyjnej (mierzonej jako zmienna ciągła) we krwi obwodowej pacjentów z zaawansowanym czerniakiem poddawanych terapii skojarzonej pembrolizumabem i VESANOIDem. b). przeżycie wolne od progresji.
Cel eksploracyjny
- Aby określić wyniki kliniczne z odpowiedziami limfocytów T specyficznymi dla nowotworu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado Denver
-
Fort Collins, Colorado, Stany Zjednoczone, 80528
- Poudre Valley Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Diagnoza zaawansowanego czerniaka (nieoperacyjny czerniak stopnia III lub IV).
- Planowane standardowe leczenie pembrolizumabem.
- Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
- Wyraź gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i bycia dostępnym przez cały czas trwania badania.
- Mieć ukończone ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
- Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali sprawności ECOG.
- Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak określono w Tabeli 1 protokołu.
- Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
Kobiety w wieku rozrodczym (sekcja 6.5.2 – Antykoncepcja) muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji, zgodnie z opisem w sekcji 6.5.2 protokołu – Antykoncepcja, w trakcie badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki studiować leki.
Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.
- Mężczyźni w wieku rozrodczym (punkt 6.5.2- antykoncepcja) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w sekcji 6.5.2 protokołu – Antykoncepcja, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.
Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.
Kryteria wyłączenia:
- Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
- Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
- Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
- Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
- Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem. Pacjenci z chorobami przewlekłymi, takimi jak zmiany widzenia spowodowane radioterapią blaszkowatą w przypadku czerniaka oka lub wcześniejsza utrata słuchu, której nie można zasadnie oczekiwać, że zostanie zaostrzona przez badany produkt.
Uwaga: Osoby z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
Uwaga: Jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
- Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
- Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
- Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
- Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
- Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
- Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
- Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
- Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
- Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
- Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
- Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi, atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone.
- Ma znaną wrażliwość na pochodne kwasu retinowego.
- Ma historię medyczną przeszczepu allogenicznych komórek macierzystych lub otrzymał przeszczep narządu miąższowego.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Pembrolizumab z kwasem all-trans retinowym
Pacjenci będą otrzymywać infuzje pembrolizumabu co trzy tygodnie.
Pacjenci otrzymają również 3 dni leczenia kwasem all-trans-retinowym wokół każdego z pierwszych 4 wlewów pembrolizumabu, rozpoczynając jeden dzień przed wlewem (łącznie 12 dni kwasu all-trans-retinowego).
|
Wszyscy pacjenci otrzymają leczenie pembrolizumabem w dawce 200 mg co 3 tyg. plus leczenie uzupełniające kwasem all-trans-retinowym w dawce 150 mg/m2 doustnie przez 3 dni wokół każdego z pierwszych czterech wlewów pembrolizumabu
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) i zalecana dawka fazy 2 (RP2D) pembrolizumabu
Ramy czasowe: 21 dni od pierwszej dawki leczenia skojarzonego
|
MTD definiuje się jako najwyższy poziom dawki z nie więcej niż 3 DLT zgłoszonymi u 6 osób, które można było ocenić pod kątem DLT.
Do ustalenia RP2D zostanie wykorzystany docelowy wskaźnik toksyczności wynoszący około 33% wszystkich 24 pacjentów.
Jest to jeden z elementów leczenia skojarzonego pembrolizumabem i ATRA.
|
21 dni od pierwszej dawki leczenia skojarzonego
|
Maksymalnie tolerowana dawka (MTD) i zalecana dawka fazy 2 (RP2D) kwasu all-trans retinowego
Ramy czasowe: 21 dni od pierwszej dawki leczenia skojarzonego
|
MTD definiuje się jako najwyższy poziom dawki z nie więcej niż 3 DLT zgłoszonymi u 6 osób, które można było ocenić pod kątem DLT.
Do ustalenia RP2D zostanie wykorzystany docelowy wskaźnik toksyczności wynoszący około 33% wszystkich 24 pacjentów.
Ta dawka jest częścią leczenia skojarzonego pembrolizumabem i ATRA.
|
21 dni od pierwszej dawki leczenia skojarzonego
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) w leczeniu skojarzonym pembrolizumabem i kwasem all-trans retinowym
Ramy czasowe: 2 lata
|
Toksyczność jest oceniana zgodnie z NCI CTCAE wersja 4.0.
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) definiuje się jako każde zdarzenie niepożądane stopnia 3. lub wyższego związane z VESNOID (kwas all-trans-retinowy) i/lub pembrolizumabem.
|
2 lata
|
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: do 36 miesięcy
|
Czas przeżycia bez progresji choroby obliczono od daty rozpoczęcia leczenia do daty odcięcia danych.
|
do 36 miesięcy
|
Procentowa zmiana aktywności przeciwnowotworowej
Ramy czasowe: Przed leczeniem (0-30 dni przed pierwszym podaniem ATRA) i po leczeniu (84-130 dni po pierwszym podaniu ATRA)
|
Działanie przeciwnowotworowe będzie określane na podstawie procentowej zmiany częstości występowania MDSC (immunosupresyjnych mieloidalnych komórek supresorowych) we krwi obwodowej pacjentów z zaawansowanym czerniakiem poddawanych leczeniu skojarzonemu pembrolizumabem i kwasem all-trans-retinowym (ATRA). Poziomy przed leczeniem zostaną porównane z poziomami po leczeniu, gdzie po leczeniu oznaczają 4-6 tygodni po zaprzestaniu stosowania ATRA. MDSC obejmują CD45+, CD3-, CD19-, CD56-, CD11b+, CD33+ i HLA-DR-/low. W oryginalnym protokole funkcja supresyjna została uwzględniona jako część tego pomiaru wyniku w celu oceny aktywności przeciwnowotworowej. Jednak tej analizy nie można było przeprowadzić, ponieważ spadek stężenia MDSC po leczeniu spowodował niewystarczające dane do planowanych testów. |
Przed leczeniem (0-30 dni przed pierwszym podaniem ATRA) i po leczeniu (84-130 dni po pierwszym podaniu ATRA)
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Działanie przeciwnowotworowe dla każdego pacjenta
Ramy czasowe: 5 lat
|
Działanie przeciwnowotworowe zostanie określone na podstawie zmniejszenia częstości występowania MDSC (immunosupresyjnych mieloidalnych komórek supresorowych) i funkcji supresyjnej (mierzonej jako zmienna ciągła) we krwi obwodowej pacjentów z zaawansowanym czerniakiem poddawanych leczeniu skojarzonemu pembrolizumabem i kwasem all-trans retinowym
|
5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Martin McCarter, MD, University of Colorado, Denver
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Czerniak
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Środki dermatologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Środki keratolityczne
- Pembrolizumab
- Tretynoina
Inne numery identyfikacyjne badania
- 16-1080.cc
- PMID 36378549 (Inny identyfikator: PubMed)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Czerniak stopnia IV
-
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityRekrutacyjnyRak przełyku wg AJCC V8 StageChiny
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyStopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
Melanoma and Skin Cancer Trials LimitedNorfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust; Peter MacCallum...Aktywny, nie rekrutującyCzerniak skóry wg AJCC V7 StageZjednoczone Królestwo, Stany Zjednoczone, Szwecja, Australia, Kanada
-
CanariaBio Inc.Korean Cancer Study GroupRekrutacyjnyIV stadium raka jajnika | III stadium raka jajnika | Rak jajnika wg FIGO StageRepublika Korei
-
Rutgers, The State University of New JerseyNational Cancer Institute (NCI)RekrutacyjnyRakotwórcza otrzewnej | Nowotwór układu pokarmowego | Rak wątroby i dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych | Rak wyrostka robaczkowego według etapu AJCC V8 | Rak jelita grubego wg AJCC V8 Stage | Rak przełyku według etapu AJCC V8 | Rak żołądka wg AJCC V8 StageStany Zjednoczone
-
Peter SzmukLuminex Corporation; Outcomes Research ConsortiumZakończonyIV KaniulacjaStany Zjednoczone
-
Maastricht Radiation OncologyAmsterdam UMC, location VUmcZakończony
-
Jerome Canady, M.D.Aktywny, nie rekrutującyRak płuc IV stopnia | Rak pęcherza moczowego w stadium IV | Rak trzustki w stadium IV | Nawracający złośliwy nowotwór lity | Rak piersi IV stopnia | Rak nerkowokomórkowy IV stopnia | Rak prostaty IV stopnia | Rak okrężnicy w stadium IV | Rak odbytnicy IV stopnia | Rak żołądka IV stopnia | Niedrobnokomórkowy rak... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Zakończony
-
Spanish Lung Cancer GroupZakończony
Badania kliniczne na Pembrolizumab z kwasem all-trans retinowym
-
OHSU Knight Cancer InstituteOregon Health and Science UniversityZakończonyPierwotne zwłóknienie szpiku | Niedokrwistość | Nawracający chłoniak Hodgkina | Oporny na leczenie chłoniak Hodgkina | Anatomiczny rak piersi IV stadium AJCC v8 | Nawracająca ostra białaczka szpikowa | Nawracający zespół mielodysplastyczny | Oporna na leczenie ostra białaczka szpikowa | Oporna na leczenie... i inne warunkiStany Zjednoczone