Pembrolizumab en All-Trans Retinoic Acid Combinatiebehandeling van gevorderd melanoom

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van gevorderd melanoom (inoperabel stadium III of stadium IV melanoom).
2. Geplande standaardbehandeling met pembrolizumab.
3. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
4. Verklaar bereid te zijn om alle studieprocedures na te leven en beschikbaar te zijn voor de duur van het onderzoek.
5. ≥ 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
6. Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal.
7. Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in tabel 1 van het protocol.
8. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (rubriek 6.5.2 - Anticonceptie) moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, zoals uiteengezet in rubriek 6.5.2 van het protocol - Anticonceptie, gedurende het onderzoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van medicatie bestuderen.

   Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

10. Mannelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd (Sectie 6.5.2- Anticonceptie) moeten instemmen met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode zoals beschreven in Sectie 6.5.2 van het protocol - Anticonceptie, te beginnen met de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie.

Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

Uitsluitingscriteria:

1. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
2. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
3. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculose).
4. Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
5. Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.

6. Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel. Proefpersonen met chronische aandoeningen zoals visusveranderingen als gevolg van plaque-bestralingstherapie voor oculair melanoom of eerder gehoorverlies waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat het door het onderzoeksproduct zal worden verergerd, kunnen worden opgenomen.

   Opmerking: proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.

   Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.

7. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
8. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
9. Heeft een voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
10. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
11. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
12. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
13. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
14. Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
15. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
16. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
17. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
18. Heeft een bekende gevoeligheid voor retinoïnezuurderivaten.
19. Heeft een medische voorgeschiedenis van allogene stamceltransplantatie of heeft een orgaantransplantatie ondergaan.