Комбинированное лечение пембролизумабом и полностью транс-ретиноевой кислотой запущенной меланомы

Критерии включения:

1. Диагностика прогрессирующей меланомы (нерезектабельная меланома стадии III или стадии IV).
2. Запланировано стандартное лечение пембролизумабом.
3. Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.
4. Заявить о готовности соблюдать все процедуры исследования и быть доступным в течение всего периода исследования.
5. Быть ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
6. Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.
7. Продемонстрируйте адекватную функцию органа, как определено в таблице 1 протокола.
8. Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

9. Субъекты женского пола детородного возраста (раздел 6.5.2 «Контрацепция») должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции, как указано в разделе 6.5.2 протокола «Контрацепция», на протяжении всего исследования в течение 120 дней после последней дозы препарата. изучить лекарство.

   Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

10. Субъекты мужского пола детородного возраста (раздел 6.5.2- Контрацепция) должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, как указано в Разделе 6.5.2 протокола «Контрацепция», начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

Критерий исключения:

1. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
2. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
3. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
4. Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
5. Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня 1 исследования или кто не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.

6. Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом. Могут быть включены субъекты с хроническими состояниями, такими как изменения зрения в результате лучевой терапии бляшек по поводу меланомы глаза или предшествующая потеря слуха, которая, как разумно не ожидается, будет усугубляться исследуемым продуктом.

   Примечание. Субъекты с невропатией ≤ степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.

   Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии.

7. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
8. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
9. Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
10. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
11. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
12. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
13. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
14. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
15. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
16. Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
17. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
18. Известна чувствительность к производным ретиноевой кислоты.
19. Имеет в анамнезе аллогенную трансплантацию стволовых клеток или трансплантацию паренхиматозных органов.