Előrehaladott melanoma pembrolizumab és All-Trans retinsav kombinációs kezelése

Bevételi kritériumok:

1. Előrehaladott melanoma diagnózisa (nem reszekálható III. vagy IV. stádiumú melanoma).
2. Tervezett standard kezelés pembrolizumabbal.
3. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
4. Kijelenti, hogy hajlandó megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak, és rendelkezésre áll a próba időtartama alatt.
5. Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
6. Az ECOG teljesítményskálán a teljesítmény állapota 0 vagy 1.
7. A protokoll 1. táblázatában meghatározott megfelelő szervműködés bizonyítása.
8. A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.

9. A fogamzóképes korú női alanyoknak (6.5.2. szakasz – Fogamzásgátlás) hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálati terv 6.5.2. pontjában – Fogamzásgátlás – a vizsgálat során az utolsó adag beadását követő 120 napig. tanulmányozd a gyógyszert.

   Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

10. Fogamzóképes korú férfi alanyok (6.5.2-szakasz) Fogamzásgátlás) bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, amint azt a protokoll 6.5.2. szakaszában ismertetjük – Fogamzásgátlás, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.

Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
2. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
3. Ismert aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) kórtörténete.
4. A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
5. Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.

6. Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárkezelésben részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből. Olyan krónikus betegségben szenvedő alanyok is beszámíthatók, akiknek látásváltozásai vannak a szem melanoma plakk-sugárterápiája miatt, vagy olyan korábbi hallásvesztés, amelynél ésszerűen nem várható, hogy a vizsgálati készítmény súlyosbítson.

   Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.

   Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.

7. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
8. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
9. Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
10. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
11. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
12. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
13. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
14. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
15. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
16. Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
17. Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.
18. Ismert érzékenység a retinsav származékokra.
19. Orvosi kórtörténetében allogén őssejt-transzplantáció szerepel, vagy szilárd szervátültetésen esett át.