Tratamento combinado de Pembrolizumabe e Ácido Retinóico All-Trans de Melanoma Avançado

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de melanoma avançado (melanoma estágio III ou IV irressecável).
2. Tratamento padrão planejado com pembrolizumabe.
3. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
4. Declarar a disposição de cumprir todos os procedimentos do estudo e estar disponível durante o estudo.
5. Ter ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
6. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.
7. Demonstrar função adequada do órgão, conforme definido na Tabela 1 do protocolo.
8. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.

9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (Seção 6.5.2 - Contracepção) devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado, conforme descrito na Seção 6.5.2 do protocolo - Contracepção, para o curso do estudo até 120 dias após a última dose de medicamento do estudo.

   Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

10. Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar (Seção 6.5.2- Contracepção) deve concordar em usar um método adequado de contracepção, conforme descrito na Seção 6.5.2 do protocolo - Contracepção, começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.

Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

Critério de exclusão:

1. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
2. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
3. Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
4. Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
5. Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.

6. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente. Indivíduos com condições crônicas, como alterações na visão devido à terapia de radiação de placa para melanoma ocular ou perda auditiva anterior que não se espera que seja exacerbada pelo produto experimental, podem ser incluídos.

   Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.

   Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.

7. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
8. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
9. Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
10. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
11. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
12. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
13. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
14. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
15. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
16. Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
17. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
18. Tem sensibilidade conhecida aos derivados do ácido retinóico.
19. Tem um histórico médico de transplante alogênico de células-tronco ou recebeu um transplante de órgão sólido.