分诊口腔癌前病变的创新方法 (iTOP)

患者招募 这项研究将在温哥华总医院的耳鼻喉科诊所进行。 将招募三百六十名志愿受试者参加该研究。 下面提供研究患者应计的详细步骤。

1. 为不列颠哥伦比亚省真正基于人口的 OPL 队列建立转诊管道。

   在不列颠哥伦比亚省，温哥华综合医院 (VGH) 的不列颠哥伦比亚省口腔活检服务 (OBS) 和病理科分别从牙科和医学界接收活检和手术标本。 这些集中式活检服务为建立基于人群的 OPL 队列提供了非常难得的机会。 病理学家团队将通过病理学签出流程确定符合条件的患者，并致电提交的医生通知潜在的转诊管道，作为这些患者的替代管理。 目前，存在使用该模型的严重异型增生或更晚期口腔恶性肿瘤的转诊管道，并已建立转诊管道以将手术患者转诊至 TFRI 资助的 COOLS 试验（由 Drs. 达勒姆和 Poh； H09-03090）。 同样的系统/管道将用于识别被诊断为轻度和/或中度发育不良的合格患者，这些患者来自医学和牙科社区。

2. 资格 19 岁以上的受试者参加温哥华综合医院（温哥华急性）的牙科或耳鼻喉科诊所，以评估诊断为轻度或中度发育不良的口腔病变；愿意给予知情同意。
3. 招募和知情同意程序 有关本研究的邀请函将在预约日期前一周连同同意书邮寄给可能符合条件的患者。 在临床访问当天，研究助理将向符合条件的受试者解释研究并征得参与者的签字同意。 将招募 400 名受试者。 这些患者将每六个月接受一次监测（目前的护理标准）。 当由于疾病进展迹象或在 2 年随访标记时临床上有必要时，将对不同严重程度（由成像技术确定）的病变区域进行两次 5 毫米穿刺活检。 在稳定的病变处进行两年比较活检是目前的护理标准。

研究程序 该研究是一项纵向研究，遵循此类病变的现行护理标准的随访时间表，即每 6 个月一次和每 2-3 年一次的比较活检。 重要的时间点是初次访问（基线）、第二年、第 5 年和第 8 年随访结束时。 然而，活检时间完全基于临床医生的临床判断，即疾病进展的迹象。

1. 临床数据收集 在受试者同意后，他们将被要求完成一组问卷，以收集人口统计和风险因素信息。 受试者将被分配一个研究 ID，并且不会将唯一标识符链接到所收集的数据。 一个单独的文件将用于链接研究 ID 和患者标识符。 这对于促进患者管理和获取结果信息非常重要。 这个带有患者唯一标识符的文件将保存在 BC 癌症研究中心 (BCCRC) 计算机的密码保护文件中，该计算机位于 BCCCRC 的一个上锁办公室内，只有 PI 才能访问该文件。 健康状况和 HAI 问卷不用于诊断目的。 如果临床医生认为参与者存在抑郁或焦虑（临床医生的临床判断），则负责该特定参与者的研究临床医生将与患者的家庭医生沟通，并将参与者转介给适当的来源以进行进一步评估和管理。

2. 使用研究设备收集数据

   • 临床医生将使用 WL、用于 FV 的 VELScope VX（先前批准，R05-0116）、OCT（先前批准，H09-01955）和手持共聚焦显微镜（H11-00011）检查患者。
   • OCT 成像：在使用 WL 和 FV 检查确定活检的异常区域后，临床医生会将 OCT 的光纤探头放置在感兴趣的口腔粘膜区域。 放置探头的位置将由 PI（耳鼻喉头颈外科医生 (SD/DA) 和/或口腔医学/口腔病理学专家 (Ng/Poh)）确定。 图像将由机器记录以供日后分析。
   • 共聚焦显微镜成像：OCT 成像后，临床医生将在成像前将 0.05% 盐酸吖啶黄溶液局部涂抹在感兴趣的口腔粘膜区域 30 秒。 临床医生会在粘膜表面放置一个手持式共聚焦显微镜，记录观察结果以供日后分析。
   • 将采取所有必要的努力来减少可能与受试者口腔内的探头放置相关的任何轻微不适。 OCT 探头或共聚焦显微镜将被塑料屏障覆盖，并在受试者使用前后通过用于口腔仪器的标准方法进行消毒。 除了受试者例行访问的预约时间外，设备检查时间不会超过 15 分钟。 每次测量的最大组织照明强度将低于美国政府工业卫生学家会议 (ACGIH)11 为暴露于宽带光而制定的阈限值 (TLV)。
   • 将从偏振反射测量获得的信息与病变组织切片的组织学和定量病理学（核表型评分）进行比较。 从相邻正常外观粘膜和对侧粘膜的正常外观区域收集的光谱数据将用于确定患者与患者口腔粘膜偏振反射率的差异。
3. 去角质刷洗样本采集（先前批准，R05-0116） Innovatec 细胞学刷（Arcona Inc）用于收集口腔病变的脱落细胞。 这些刷子被转移到 PreservCyt® Solution (Cytyc Corp.) 中并保存在 4ºC 冰箱中。
4. 血样采集 训练有素的研究人员将在诊所的 1 个 SST 和 1 个 EDTA 真空采血管中采集总共 12 毫升（3/4 汤匙）的血样。 血液样本将被处理，血清、血浆和蓬松外套样本将被等分并冷冻在 -80ºC 中以供将来分析。 蓬松外套中的 DNA 样本将被提取并用作杂合性丢失 (LOH) 分析的正常对照样本。 将为此目的使用单独的同意书。 我们预计所有等份的血清、血浆和蓬松外套都将用完。 任何剩余的组织都不会被丢弃或出售，而是会被储存在 BC 癌症机构的一个上锁的冷冻室中长达 15 年，以便确认这项研究的结果。
5. 冷冻组织收集 在活组织检查的情况下，组织将被一分为二。 一半的样本将固定在福尔马林溶液中，并作为医学诊断程序的正常部分送往病理实验室进行分析。 只有在做出诊断后，才会保留和使用部分组织。 任何时候都不会仅仅出于研究目的而移除组织。 捐赠的组织将获得项目负责人的识别代码，并将保存在 BC 癌症机构的安全冰箱中，直到提取遗传物质（DNA 和 RNA）进行分析。 将为此目的使用单独的同意书。 我们预计所有捐赠的组织都将用完。 任何剩余的组织都不会被丢弃或出售，而是会被储存在 BC 癌症机构的一个上锁的冷冻室中长达 15 年，以便确认这项研究的结果。
6. 组织显微解剖和 DNA 提取。 初次活检和随访活检的福尔马林固定、石蜡包埋组织块将从温哥华综合医院解剖病理学部获得。 在出现临床变化时或 24 个月后，将要求进行后续访问以进行处理。 10 个 10 µm 厚切片用于 DNA 样本，2 个 4 µm 未染色组织切片用于定量组织学分析。 厚切片上的异型增生区域将被识别和显微解剖。 来自上皮细胞的 DNA 样本将被提取并用于 LOH 分析。