口腔前がんのトリアージに対する革新的なアプローチ (iTOP)

患者の発生 この研究は、バンクーバー総合病院の耳鼻咽喉科クリニックで行われます。 360人のボランティア被験者が登録され、研究に参加します。 研究患者発生の詳細な手順を以下に示します。

1. BC州における真の人口ベースのOPLコホートのための紹介パイプラインの確立。

   BC 州では、BC Oral Biopsy Service (OBS) とバンクーバー総合病院 (VGH) の病理学部門が、歯科界と医学界から生検標本と外科標本をそれぞれ受け取ります。 これらの集中生検サービスは、OPL の集団ベースのコホートを確立する非常にまれな機会を提供します。 病理学者チームは、病理学のサインアウト プロセスを通じて適格な患者を特定し、提出した医師に電話して、これらの患者の代替管理として潜在的な紹介パイプラインに通知します。 現在、このモデルを使用した重度の異形成またはより進行した口腔悪性腫瘍の紹介パイプラインが存在し、TFRI が資金提供する COOLS 試験のために外科患者を紹介するために確立されています (Drs. ダラムとポー; H09-03090)。 この同じシステム/パイプラインを使用して、医学界と歯科界の両方から特定された軽度および/または中等度の異形成と診断された適格な患者を特定します。

2. 適格性 19歳以上の被験者は、軽度または中等度の異形成と診断された口腔病変の評価のために、バンクーバー総合病院（バンクーバー急性）の歯科または耳鼻咽喉科クリニックに参加します。 -インフォームドコンセントを喜んで提供します。
3. 募集およびインフォームドコンセントの手順 この研究に関する招待状は、同意文書とともに、予約日の1週間前に潜在的に適格な患者に郵送されます。 臨床訪問の日に、研究助手は適格な被験者に研究を説明し、参加者から署名された同意を取得します。 400人の被験者が募集されます。 これらの患者は、6 か月ごとに 1 回監視されます (現在の標準治療)。 疾患の進行の徴候または 2 年間のフォローアップ マークにより臨床的に正当化される場合、2 つの 5 mm パンチ生検が異なる重症度の病変領域で実行されます (画像技術によって決定される)。 安定した病変での2年間の比較生検は、現在の標準治療です。

研究手順 この研究は、そのような病変に対する現在の標準治療のフォローアップスケジュール、すなわち6ヶ月に1回、比較生検を2～3年に1回行う縦断的研究である。 重要な時点は、最初の訪問 (ベースライン)、フォローアップ訪問の 2 年目、5 年目、および 8 年目の終わりです。 ただし、生検の時期は、臨床医の臨床的判断、つまり病気の進行の兆候のみに基づいています。

1. 臨床データ収集 被験者が同意した後、人口統計および危険因子情報を収集するための一連の質問票に記入するよう求められます。 被験者には研究 ID が割り当てられ、収集されたデータに一意の識別子が関連付けられることはありません。 スタディ ID と患者 ID をリンクするために別のファイルが使用されます。 これは、患者管理を容易にし、結果情報を取得するために重要です。 患者の一意の識別子を含むこのファイルは、BCCCRC の施錠されたオフィスにある BC Cancer Research Center (BCCRC) コンピューターのパスワードで保護されたファイルに保管され、PI のみがファイルにアクセスできます。 健康状態と HAI アンケートは、診断目的ではありません。 臨床医が参加者にうつ病または不安があると考える場合 (臨床医の臨床的判断)、この特定の参加者を担当する研究臨床医は、患者のかかりつけの医師と連絡を取り、さらなる評価と管理のために参加者を適切な情報源に紹介します。

2. 研究機器を使用したデータ収集

   • 臨床医は、WL、VELScope VX for FV (以前に承認された、R05-0116)、OCT (以前に承認された、H09-01955)、およびハンドヘルド共焦点顕微鏡 (H11-00011) を使用して患者を検査します。
   • OCT イメージング: WL および FV 検査を使用して生検の異常な領域を特定した後、臨床医は関心のある口腔粘膜領域に OCT の光ファイバー プローブを配置します。 プローブの配置場所は、PI (耳鼻咽喉科-頭頸部外科医 (SD/DA) および/または口腔内科/口腔病理学専門医 (Ng/Poh)) によって決定されます。 画像は、後で分析するためにマシンによって記録されます。
   • 共焦点顕微鏡イメージング: OCT イメージングの後、臨床医はイメージングの前に 0.05% 塩酸アクリフラビン溶液を目的の口腔粘膜領域に局所的に 30 秒間塗布します。 臨床医は、手持ちの共焦点顕微鏡を粘膜表面に置き、後で分析するために観察を記録します。
   • 被験者の口腔内へのプローブの配置に関連する可能性のある軽度の不快感を軽減するために、必要なすべての努力が払われます。 OCT プローブまたは共焦点顕微鏡は、プラスチック製のバリアで覆われ、被験者の使用前後に口腔器具に使用される標準的な方法で消毒されます。 デバイスの検査は、被験者の定期的な訪問の予約時間に加えて、15 分以内で完了します。 各測定の組織照明の最大強度は、米国政府産業衛生士会議 (ACGIH) によって確立された、広帯域光への曝露に対する閾値限界値 (TLV) 未満になります。
   • 偏光反射率測定から得られた情報は、病変からの組織切片の組織学および定量的病理 (核表現型スコア) と比較されます。 隣接する正常に見える粘膜および対側粘膜からの正常に見える領域から収集されたスペクトルデータは、口腔粘膜の偏光反射率の患者ごとの変動を決定するために使用される。
3. 剥脱ブラッシングのサンプル収集 (以前に承認された、R05-0116) Innovatec 細胞学ブラシ (Arcona Inc) を使用して、口腔病変から剥脱した細胞を収集します。 これらのブラッシングは、PreservCyt® Solution (Cytyc Corp.) に移され、4℃の冷蔵庫に保管されます。
4. 血液サンプルの収集 合計 12 ml (大さじ 3/4) の血液サンプルが、訓練を受けた研究員によってクリニック内の 1 つの SST および 1 つの EDTA バキュテナーに収集されます。 血液サンプルを処理し、血清、血漿、ふくらん毛サンプルを分注し、将来の分析のために-80ºC で凍結します。 ふくらんでいるコートの DNA サンプルを抽出し、ヘテロ接合性喪失 (LOH) 分析の正常な対照サンプルとして使用します。 この目的のために、別の同意が使用されます。 血清、血漿、パフィーコートのすべてのアリコートが使い果たされると予想されます。 残りの組織は廃棄または販売されませんが、この研究の結果を確認できるように、最大​​ 15 年間、BC Cancer Agency の施錠された冷凍室に保管されます。
5. 凍結組織採取 生検の場合、組織は二分されます。 サンプルの半分はホルマリン溶液で固定され、医学的診断手順の通常の部分として分析のために病理検査室に送られます。 この組織の一部は保存され、診断が行われた後にのみ使用されます。 研究目的のためだけに組織を切除することは決してありません。 提供された組織は、プロジェクトリーダーによって識別用のコードが与えられ、分析のために遺伝物質 (DNA および RNA) が抽出されるまで、BC Cancer Agency の安全な冷凍庫に保管されます。 この目的のために、別の同意が使用されます。 寄付された組織はすべて使い果たされると予想されます。 残りの組織は廃棄または販売されませんが、この研究の結果を確認できるように、最大​​ 15 年間、BC Cancer Agency の施錠された冷凍室に保管されます。
6. 組織の顕微解剖と DNA 抽出。 最初の生検およびフォローアップ訪問からの生検のホルマリン固定、パラフィン包埋組織ブロックは、バンクーバー総合病院の解剖病理学科から取得されます。 臨床的変化の時、または24ヶ月のフォローアップ訪問時に、処理のために要求されます。 DNA サンプル用の 10 μm の厚さの切片 10 個、定量的組織学的分析用の 4 μm の未染色組織切片 2 個。 厚い切片の異形成の領域が識別され、顕微解剖されます。 上皮から DNA サンプルが抽出され、LOH 分析に使用されます。