Innovativ tilnærming til triage oral precancer (iTOP)

Pasientakkumulering Denne studien vil finne sted ved Otolaryngology Clinic, Vancouver General Hospital. Tre hundre og seksti frivillige forsøkspersoner vil bli registrert for å delta i studien. Detaljerte trinn for studiepasientakkumulering er gitt nedenfor.

1. Etablering av henvisningsrørledninger for en ekte befolkningsbasert OPL-kohort i BC.

   I BC mottar BC Oral Biopsy Service (OBS) og patologiavdelingen ved Vancouver General Hospital (VGH) biopsi- og kirurgiske prøver fra henholdsvis tannlege og medisinsk miljø. Disse sentraliserte biopsitjenestene gir en svært sjelden mulighet til å etablere en befolkningsbasert kohort av OPLer. Patologteamet vil identifisere kvalifiserte pasienter gjennom utloggingsprosessen for patologi og ringe de innsendende legene for å varsle den potensielle henvisningsledningen som en alternativ behandling for disse pasientene. For tiden eksisterer det en henvisningspipeline for alvorlig dysplasi eller mer avansert oral malignitet ved bruk av denne modellen og er etablert for å henvise kirurgiske pasienter til den TFRI-finansierte COOLS-studien (av Drs. Durham og Poh; H09-03090). Det samme systemet/rørledningen vil bli brukt til å identifisere kvalifiserte pasienter diagnostisert med milde og/eller moderate dysplasier identifisert fra både medisinske og tannlegemiljøer.

2. Kvalifikasjonspersoner over 19 år går til tannlege- eller otolaryngologisk klinikk ved Vancouver General Hospital (Vancouver Acute) for vurdering av orale lesjoner diagnostisert med mild eller moderat dysplasi; er villige til å gi det informerte samtykket.
3. Prosedyrer for rekruttering og informert samtykke Et invitasjonsbrev angående denne studien vil bli sendt til de potensielt kvalifiserte pasientene en uke før avtalt dato sammen med samtykkedokumentet. På dagen for det kliniske besøket vil forskningsassistenten forklare studien til den kvalifiserte personen og innhente signert samtykke fra deltakerne. 400 forsøkspersoner skal rekrutteres. Disse pasientene vil bli overvåket en gang hver sjette måned (gjeldende standard for omsorg). Når det er klinisk berettiget på grunn av tegn på sykdomsprogresjon eller ved 2-års oppfølgingsmerket, vil to 5 mm stansebiopsier bli utført på lesjonsområder med ulik alvorlighetsgrad (som bestemt av bildeteknologi). To års sammenlignende biopsi ved en stabil lesjon er gjeldende standard for behandling.

Studieprosedyrer Studien er en longitudinell studie som følger oppfølgingsplanen for gjeldende standard for omsorg for slike lesjoner, dvs. én gang per 6. måned og sammenlignende biopsi én gang per 2-3 år. De viktige tidspunktene er første besøk (grunnlinje), på slutten av andre, 5. og 8. år med oppfølgingsbesøk. Imidlertid er tidspunktet for biopsi utelukkende basert på klinikernes kliniske vurdering, dvs. tegn på sykdomsprogresjon.

1. Klinisk datainnsamling Etter at forsøkspersonen har samtykket, vil de bli bedt om å fylle ut et sett med spørreskjemaer for innsamling av demografisk informasjon og risikofaktorinformasjon. Emnet vil bli tildelt en studie-ID og ingen unik identifikator vil bli knyttet til dataene som samles inn. En egen fil vil bli brukt for å koble studie-ID og pasientidentifikatorer. Dette er viktig for å lette pasientbehandlingen og fange opp resultatinformasjonen. Denne filen med pasientens unike identifikator vil bli oppbevart i den passordbeskyttede filen i BC Cancer Research Center (BCCRC) datamaskin på et låst kontor i BCCCRC, og bare PI-er har tilgang til filen. Helsestatus- og HAI-spørreskjemaet er ikke for diagnostiske formål. Skulle klinikerne tro at det er depresjon eller angst hos deltakeren (klinikernes kliniske skjønn), vil studieklinikerne med ansvar for denne spesifikke deltakeren kommunisere med pasientens familielege og henvise deltakeren til en riktig kilde for videre evaluering og håndtering.

2. Datainnsamling ved hjelp av studieapparat

   • Klinikere vil undersøke pasientene ved å bruke WL, VELScope VX for FV (tidligere godkjent, R05-0116), OCT (tidligere godkjent, H09-01955) og et håndholdt konfokalmikroskop (H11-00011).
   • OCT-avbildning: Etter å ha identifisert de unormale områdene for biopsi ved bruk av WL- og FV-undersøkelse, vil klinikeren plassere en fiberoptisk sonde av OCT på de interessante områdene i munnslimhinnen. Stedet for plassering av sonden vil bli bestemt av PIer (Otolaryngologi-hode- og nakkekirurger (SD/DA) og/eller Oral Medicine/Oral Patology Specialist (Ng/Poh)). Bildene vil bli tatt opp av maskinen for senere analyse.
   • Konfokal mikroskopavbildning: Etter OCT-avbildning vil klinikeren påføre 0,05 % akriflavinhydroklorid-oppløsning topisk på de aktuelle munnslimhinneområdene i 30 sekunder før avbildning. Klinikeren vil plassere et håndholdt konfokalmikroskop på slimhinneoverflaten for å registrere observasjonen for senere analyse.
   • Alle nødvendige anstrengelser vil bli tatt for å redusere ethvert mildt ubehag som kan være assosiert med sondeplasseringen inne i munnhulen til en person. OCT-sonden eller det konfokale mikroskopet vil dekkes av en plastbarriere og desinfiseres med standardmetoder som brukes for munnhuleinstrumenter før og etter bruk av forsøkspersonen. Enhetsundersøkelsen vil ikke ta mer enn 15 minutter i tillegg til forsøkspersonens avtaletid for sine rutinebesøk. Maksimal intensitet av vevsbelysning for hver måling vil være mindre enn terskelgrenseverdien (TLV) fastsatt av American Conference of Governmental Industrial Hygienists (ACGIH)11 for eksponering for bredbåndslys.
   • Informasjonen innhentet fra polariserte refleksjonsmålinger vil bli sammenlignet med histologien og kvantitativ patologi (nukleær fenotypeskåre) til vevssnittene fra lesjonen. De innsamlede spektradataene fra normalt utseende områder fra tilstøtende normalt utseende slimhinner og kontralaterale slimhinner vil bli brukt til å bestemme pasient til pasient variasjon i den polariserte reflektansen til munnslimhinnen.
3. Eksfoliativ børsteprøvesamling (tidligere godkjent, R05-0116) En Innovatec cytologibørste (Arcona Inc) brukes til å samle eksfolierede celler fra den orale lesjonen. Disse børstene overføres til PreservCyt® Solution (Cytyc Corp.) og oppbevares i 4ºC kjøleskap.
4. Blodprøvetaking Totalt vil 12 ml (3/4 av en spiseskje) blodprøve samles i 1 SST og 1 EDTA vacutainer i klinikken av utdannet forskningspersonell. Blodprøven vil bli behandlet og serum-, plasma- og puffy coat-prøver vil alikvoteres og fryses i -80ºC for fremtidig analyse. DNA-prøvene i den oppblåste pelsen vil bli ekstrahert og brukt som normal kontrollprøve for tap av heterozygositet (LOH) analyse. Et eget samtykke vil bli brukt til dette formålet. Vi forventer at alle alikvoter av serum, plasma og puffy coat vil bli brukt opp. Eventuelt gjenværende vev vil ikke bli kastet eller solgt, men vil bli lagret i et låst fryserom ved BC Cancer Agency i en periode på opptil femten år slik at resultatene fra denne studien kan bekreftes.
5. Innsamling av frossen vev Ved biopsi vil vev deles i to. Halvparten av prøven vil bli fikset i formalinløsningen og sendt til patologilaboratoriet for analyse som en normal del av medisinsk diagnostikk. En del av dette vevet vil bli oppbevart og brukt først etter at diagnosen er stilt. Ikke på noe tidspunkt vil vev bli fjernet kun for forskningsformål. Det donerte vevet vil få en kode for identifikasjon av prosjektleder, og vil oppbevares i sikre frysere hos BC Cancer Agency inntil genetisk materiale (DNA og RNA) er utvunnet for analyse. Et eget samtykke vil bli brukt til dette formålet. Vi regner med at alt donert vev vil bli brukt opp. Eventuelt gjenværende vev vil ikke bli kastet eller solgt, men vil bli lagret i et låst fryserom ved BC Cancer Agency i en periode på opptil femten år slik at resultatene fra denne studien kan bekreftes.
6. Vevsmikrodisseksjon og DNA-ekstraksjon. De formalinfikserte, parafininnstøpte vevsblokkene av den første biopsien og biopsien fra oppfølgingsbesøket vil bli innhentet fra Department of Anatomical Pathology, Vancouver General Hospital. på tidspunktet for klinisk endring eller ved 24 måneders oppfølgingsbesøk vil bli bedt om behandling. Ti 10 µm tykke snitt for DNA-prøve, 2 4 µm ufargede vevssnitt for kvantitativ histologisk analyse. Områder med dysplasi på de tykke snittene vil bli identifisert og mikrodissekert. DNA-prøven fra epitelet vil bli ekstrahert og brukt til LOH-analysen.