Innowacyjne podejście do segregacji stanów przedrakowych jamy ustnej (iTOP)

Naliczanie pacjentów To badanie będzie miało miejsce w Klinice Otolaryngologii Szpitala Ogólnego w Vancouver. Trzysta sześćdziesiąt ochotników zostanie zapisanych do udziału w badaniu. Poniżej przedstawiono szczegółowe etapy naliczania liczby pacjentów uczestniczących w badaniu.

1. Ustanowienie potoków skierowań dla prawdziwej kohorty OPL opartej na populacji w BC.

   W BC, BC Oral Biopsy Service (OBS) i Department Pathology w Vancouver General Hospital (VGH) otrzymują biopsję i próbki chirurgiczne odpowiednio od społeczności dentystycznej i medycznej. Te scentralizowane usługi biopsyjne oferują bardzo rzadką możliwość ustanowienia populacyjnej kohorty OPL. Zespół patologów zidentyfikuje kwalifikujących się pacjentów w procesie wyrejestrowywania z patologii i wezwie zgłaszających się lekarzy, aby powiadomili o potencjalnym skierowaniu jako alternatywne postępowanie dla tych pacjentów. Obecnie istnieje kolejka skierowań do ciężkiej dysplazji lub bardziej zaawansowanego nowotworu jamy ustnej przy użyciu tego modelu i została ustanowiona w celu kierowania pacjentów chirurgicznych do finansowanego przez TFRI badania COOLS (przez Drs. Durham i Poh; H09-03090). Ten sam system/rurociąg będzie używany do identyfikacji kwalifikujących się pacjentów ze zdiagnozowaną łagodną i/lub umiarkowaną dysplazją zidentyfikowanych zarówno ze środowisk medycznych, jak i dentystycznych.

2. Kwalifikowalność Pacjenci w wieku powyżej 19 lat zgłaszają się do kliniki dentystycznej lub otolaryngologicznej w Vancouver General Hospital (Vancouver Acute) w celu oceny zmian w jamie ustnej, u których zdiagnozowano łagodną lub umiarkowaną dysplazję; są chętni do wyrażenia świadomej zgody.
3. Procedury rekrutacji i świadomej zgody Zaproszenie dotyczące tego badania zostanie wysłane pocztą do potencjalnie kwalifikujących się pacjentów na tydzień przed datą wizyty wraz z dokumentem zgody. W dniu wizyty klinicznej asystent naukowy wyjaśni kwalifikującemu się uczestnikowi badanie i uzyska podpisaną zgodę uczestników. Zrekrutowanych zostanie 400 osób. Pacjenci ci będą monitorowani raz na pół roku (obecny standard opieki). Jeśli jest to klinicznie uzasadnione ze względu na oznaki progresji choroby lub po 2 latach obserwacji, zostaną wykonane dwie 5-milimetrowe biopsje punktowe w obszarach zmian o różnym nasileniu (określonym za pomocą technologii obrazowania). Dwuletnia biopsja porównawcza stabilnej zmiany jest obecnym standardem postępowania.

Procedury badania Badanie jest badaniem podłużnym, zgodnie z harmonogramem obserwacji obowiązującym w przypadku takich zmian, tj. raz na 6 miesięcy i biopsją porównawczą raz na 2-3 lata. Ważnymi punktami czasowymi są wizyty wstępne (poziom wyjściowy), pod koniec drugiego, piątego i ósmego roku wizyt kontrolnych. Jednak czas biopsji opiera się wyłącznie na ocenie klinicznej klinicystów, tj. oznakach progresji choroby.

1. Gromadzenie danych klinicznych Po wyrażeniu zgody pacjent zostanie poproszony o wypełnienie zestawu kwestionariuszy w celu zebrania danych demograficznych i informacji o czynnikach ryzyka. Uczestnikowi zostanie przydzielony identyfikator badania i żaden unikalny identyfikator nie zostanie powiązany z zebranymi danymi. Oddzielny plik zostanie użyty do połączenia identyfikatora badania i identyfikatorów pacjentów. Jest to ważne, aby ułatwić zarządzanie pacjentem i uchwycić informacje o wynikach. Ten plik z unikalnym identyfikatorem pacjenta będzie przechowywany w pliku chronionym hasłem w komputerze BC Cancer Research Center (BCCRC) w zamkniętym biurze w BCCCRC i tylko PI mają dostęp do pliku. Kwestionariusz stanu zdrowia i HAI nie służy do celów diagnostycznych. Jeśli klinicyści uznają, że u uczestnika występuje depresja lub lęk (ocena kliniczna klinicystów), klinicyści odpowiedzialni za tego konkretnego uczestnika skontaktują się z lekarzem rodzinnym pacjenta i skierują uczestnika do odpowiedniego źródła w celu dalszej oceny i leczenia.

2. Zbieranie danych za pomocą urządzenia badawczego

   • Klinicyści będą badać pacjentów przy użyciu WL, VELScope VX for FV (wcześniej zatwierdzony, R05-0116), OCT (wcześniej zatwierdzony, H09-01955) oraz ręcznego mikroskopu konfokalnego (H11-00011).
   • Obrazowanie OCT: Po zidentyfikowaniu nieprawidłowych obszarów do biopsji za pomocą badania WL i FV, klinicysta umieści sondę światłowodową OCT na interesujących obszarach błony śluzowej jamy ustnej. Miejsce umieszczenia sondy zostanie określone przez PI ( otolaryngolog-chirurg głowy i szyi (SD/DA) i/lub specjalista medycyny jamy ustnej/patologii jamy ustnej (Ng/Poh)). Obrazy zostaną zarejestrowane przez urządzenie do późniejszej analizy.
   • Obrazowanie za pomocą mikroskopu konfokalnego: Po obrazowaniu OCT klinicysta nałoży miejscowo 0,05% roztwór chlorowodorku akryflawiny na interesujące obszary błony śluzowej jamy ustnej na 30 sekund przed obrazowaniem. Klinicysta umieści ręczny mikroskop konfokalny na powierzchni błony śluzowej, aby zarejestrować obserwację do późniejszej analizy.
   • Zostaną podjęte wszelkie niezbędne starania, aby zmniejszyć lekki dyskomfort, który mógłby być związany z umieszczeniem sondy w jamie ustnej pacjenta. Sonda OCT lub mikroskop konfokalny będą przykryte plastikową barierą i zdezynfekowane standardowymi metodami stosowanymi do instrumentów jamy ustnej przed i po użyciu przez pacjenta. Badanie urządzenia zajmie nie więcej niż 15 minut oprócz czasu wizyty pacjenta na rutynowe wizyty. Maksymalna intensywność oświetlenia tkanki dla każdego pomiaru będzie mniejsza niż progowa wartość graniczna (TLV) ustalona przez Amerykańską Konferencję Rządowych Higienistów Przemysłowych (ACGIH)11 dla ekspozycji na światło szerokopasmowe.
   • Informacje uzyskane z pomiarów spolaryzowanego współczynnika odbicia zostaną porównane z histologią i ilościową patologią (wynik fenotypu jądrowego) skrawków tkanki ze zmiany chorobowej. Zebrane dane spektralne z normalnie wyglądających obszarów sąsiedniej normalnie wyglądającej błony śluzowej i przeciwnej błony śluzowej zostaną wykorzystane do określenia różnic między pacjentami w spolaryzowanym współczynniku odbicia błony śluzowej jamy ustnej.
3. Pobieranie próbek za pomocą szczotki złuszczającej (wcześniej zatwierdzone, R05-0116) Pędzel do cytologii Innovatec (Arcona Inc) jest używany do pobierania złuszczonych komórek ze zmiany w jamie ustnej. Te szczotki przenosi się do roztworu PreservCyt® (Cytyc Corp.) i przechowuje w lodówce w temperaturze 4ºC.
4. Pobieranie krwi W sumie przeszkolony personel badawczy pobierze 12 ml (3/4 łyżki stołowej) próbki krwi do 1 pojemnika SST i 1 pojemnika na EDTA w klinice. Próbka krwi zostanie przetworzona, a próbki surowicy, osocza i sierści zostaną podzielone na porcje i zamrożone w temperaturze -80ºC do przyszłych analiz. Próbki DNA z puffy coat zostaną wyekstrahowane i użyte jako normalna próbka kontrolna do analizy utraty heterozygotyczności (LOH). W tym celu zostanie wykorzystana odrębna zgoda. Przewidujemy, że wszystkie porcje surowicy, osocza i podpuchniętej sierści zostaną zużyte. Żadna pozostała tkanka nie zostanie wyrzucona ani sprzedana, ale będzie przechowywana w zamkniętej zamrażarce w BC Cancer Agency przez okres do piętnastu lat, aby można było potwierdzić wyniki tego badania.
5. Pobieranie zamrożonych tkanek W przypadku biopsji tkanka zostanie podzielona na pół. Połowa próbki zostanie utrwalona w roztworze formaliny i wysłana do laboratorium patologii w celu analizy jako normalna część procedury diagnostyki medycznej. Część tej tkanki zostanie zachowana i wykorzystana dopiero po postawieniu diagnozy. W żadnym momencie tkanka nie zostanie usunięta wyłącznie do celów badawczych. Przekazana tkanka otrzyma kod identyfikacyjny od lidera projektu i będzie przechowywana w bezpiecznych zamrażarkach w BC Cancer Agency do czasu pobrania materiału genetycznego (DNA i RNA) do analizy. W tym celu zostanie wykorzystana odrębna zgoda. Przewidujemy, że wszystkie oddane tkanki zostaną zużyte. Żadna pozostała tkanka nie zostanie wyrzucona ani sprzedana, ale będzie przechowywana w zamkniętej zamrażarce w BC Cancer Agency przez okres do piętnastu lat, aby można było potwierdzić wyniki tego badania.
6. Mikrodysekcja tkanek i ekstrakcja DNA. Utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie bloczki tkankowe z biopsji początkowej i biopsji z wizyty kontrolnej zostaną uzyskane z Oddziału Patologii Anatomicznej Szpitala Ogólnego w Vancouver. w momencie zmiany klinicznej lub po 24 miesiącach zostanie poproszona o wizytę kontrolną w celu przetworzenia. Dziesięć skrawków o grubości 10 µm na próbkę DNA, 2 skrawki niewybarwionej tkanki o grubości 4 µm do ilościowej analizy histologicznej. Obszary dysplazji na grubych skrawkach zostaną zidentyfikowane i poddane mikrodysekcji. Próbka DNA z nabłonka zostanie pobrana i wykorzystana do analizy LOH.