구강 전암 분류에 대한 혁신적인 접근 방식 (iTOP)

환자 발생 이 연구는 Vancouver General Hospital의 Otolaryngology Clinic에서 진행됩니다. 360명의 자원 봉사 대상이 연구에 참여하기 위해 등록될 것입니다. 연구 환자 발생의 상세한 단계는 아래에 제공된다.

1. BC주에서 진정한 인구 기반 OPL 코호트를 위한 위탁 파이프라인 구축.

   BC 주에서는 BC 구강 생검 서비스(OBS)와 밴쿠버 종합 병원(VGH)의 병리과에서 각각 치과 및 의료계로부터 생검 및 수술 표본을 받습니다. 이러한 중앙 집중식 생검 서비스는 OPL의 인구 기반 코호트를 설정할 수 있는 매우 드문 기회를 제공합니다. 병리학자 팀은 병리 로그아웃 프로세스를 통해 자격이 있는 환자를 식별하고 제출 의사에게 전화를 걸어 이러한 환자에 대한 대체 관리로 잠재적 추천 파이프라인을 알립니다. 현재 이 모델을 사용하는 중증 이형성증 또는 더 진행된 구강 악성종양에 대한 추천 파이프라인이 존재하며 TFRI가 자금을 지원하는 COOLS 시험(Drs. 더럼과 포; H09-03090). 동일한 시스템/파이프라인을 사용하여 의료 및 치과 커뮤니티에서 확인된 경증 및/또는 중등도 이형성증으로 진단된 적격 환자를 식별합니다.

2. 적격성 19세 이상의 피험자는 경증 또는 중등도 이형성증으로 진단된 구강 병변 평가를 위해 밴쿠버 종합 병원(Vancouver Acute)의 치과 또는 이비인후과 클리닉에 참석합니다. 정보에 입각한 동의를 제공할 의사가 있습니다.
3. 모집 및 정보에 입각한 동의 절차 본 연구에 대한 초청장은 잠재적으로 자격이 있는 환자에게 동의서와 함께 약속일 일주일 전에 우편으로 발송됩니다. 임상 방문 당일 연구 조교는 적격 피험자에게 연구에 대해 설명하고 참가자로부터 서명된 동의를 얻습니다. 400명 모집합니다. 이 환자들은 6개월에 한 번씩 모니터링됩니다(현재 치료 기준). 질병 진행의 징후로 인해 또는 2년 추적 관찰 마크로 인해 임상적으로 타당할 때, 2개의 5mm 펀치 생검이 다른 심각도의 병변 영역에서 수행됩니다(영상 기술에 의해 결정됨). 안정적인 병변에서 2년 비교 생검이 현재 치료 표준입니다.

연구 절차 연구는 이러한 병변에 대한 현재 치료 표준의 후속 일정, 즉 6개월에 1회 및 2-3년에 1회 비교 생검을 따르는 종적 연구이다. 중요한 시점은 초기 방문(기준선), 후속 방문의 2년차, 5년차 및 8년차 종료 시점입니다. 그러나 생검 시간은 전적으로 임상의의 임상적 판단, 즉 질병 진행 징후에 따라 결정됩니다.

1. 임상 데이터 수집 피험자가 동의한 후 인구 통계 및 위험 요인 정보 수집을 위한 일련의 설문지를 작성하라는 요청을 받게 됩니다. 피험자에게는 연구 ID가 할당되며 고유 식별자는 수집된 데이터에 연결되지 않습니다. 연구 ID와 환자 식별자를 연결하는 데 별도의 파일이 사용됩니다. 이는 환자 관리를 용이하게 하고 결과 정보를 캡처하는 데 중요합니다. 환자의 고유 식별자가 포함된 이 파일은 BCCCRC의 잠긴 사무실에 있는 BC 암 연구 센터(BCCRC) 컴퓨터의 암호로 보호된 파일에 보관되며 PI만 파일에 액세스할 수 있습니다. 건강 상태 및 HAI 설문지는 진단 목적이 아닙니다. 임상의가 참가자에게 우울증이나 불안이 있다고 생각하는 경우(임상의 임상적 판단), 이 특정 참가자를 담당하는 연구 임상의는 환자의 가정의와 소통하고 참가자를 추가 평가 및 관리를 위해 적절한 출처로 안내합니다.

2. 연구 장치를 사용한 데이터 수집

   • 임상의는 WL, FV용 VELScope VX(이전에 승인됨, R05-0116), OCT(이전에 승인됨, H09-01955) 및 휴대용 공초점 현미경(H11-00011)을 사용하여 환자를 검사할 것입니다.
   • OCT 이미징: WL 및 FV 검사를 사용하여 생검을 위한 비정상적인 영역을 식별한 후 임상의는 구강 점막 관심 영역에 OCT의 광섬유 프로브를 배치합니다. 프로브 배치 위치는 PI(이비인후과-두경부 외과의(SD/DA) 및/또는 구강 의학/구강 병리학 전문가(Ng/Poh))가 결정합니다. 이미지는 나중에 분석하기 위해 기계에 의해 기록됩니다.
   • 공초점 현미경 이미징: OCT 이미징 후 임상의는 이미징 전에 30초 동안 관심 있는 구강 점막 부위에 0.05% Acriflavine Hydrochloride 용액을 국소적으로 적용합니다. 임상의는 나중에 분석하기 위해 관찰을 기록하기 위해 점막 표면에 휴대용 공초점 현미경을 배치합니다.
   • 피험자의 구강 내 프로브 배치와 관련될 수 있는 경미한 불편함을 줄이기 위해 필요한 모든 노력을 기울일 것입니다. OCT 프로브 또는 공초점 현미경은 플라스틱 장벽으로 덮여 있으며 피험자 사용 전후에 구강 기구에 사용되는 표준 방법으로 소독됩니다. 장치 검사는 일상적인 방문을 위한 피험자의 예약 시간 외에 15분 이상 걸리지 않습니다. 각 측정에 대한 조직 조명의 최대 강도는 광대역 조명 노출에 대해 ACGIH(American Conference of Governmental Industrial Hygienists)11에서 설정한 TLV(Threshold Limit Value)보다 낮습니다.
   • 편광 반사율 측정에서 얻은 정보는 병변 조직 절편의 조직학 및 양적 병리학(핵 표현형 점수)과 비교됩니다. 인접한 정상 점막 및 반대쪽 점막의 정상 관찰 영역에서 수집된 스펙트럼 데이터는 구강 점막의 편광 반사율에서 환자 간 변화를 결정하는 데 사용됩니다.
3. 박리 칫솔질 샘플 수집(이전에 승인됨, R05-0116) Innovatec 세포학 브러시(Arcona Inc)를 사용하여 구강 병변에서 박리된 세포를 수집합니다. 이러한 브러싱은 PreservCyt® 솔루션(Cytyc Corp.)으로 옮겨져 4ºC 냉장고에 보관됩니다.
4. 혈액 샘플 수집 총 12ml(큰 스푼의 3/4)의 혈액 샘플이 훈련된 연구원에 의해 클리닉의 1 SST 및 1 EDTA 진공 테이너에서 수집됩니다. 혈액 샘플을 처리하고 혈청, 혈장 및 푹신한 코트 샘플을 분주하고 향후 분석을 위해 -80ºC에서 동결합니다. 푹신한 코트의 DNA 샘플을 추출하여 이형 접합체 손실(LOH) 분석을 위한 정상 대조군 샘플로 사용합니다. 이를 위해 별도의 동의가 사용됩니다. 혈청, 혈장 및 푹신한 코트의 모든 부분 표본이 소진될 것으로 예상합니다. 남은 조직은 버리거나 판매하지 않고 본 연구 결과를 확인할 수 있도록 최대 15년 동안 BC Cancer Agency의 잠긴 냉동실에 보관됩니다.
5. 냉동 조직 수집 생검의 경우 조직이 양분됩니다. 샘플의 절반은 포르말린 용액에 고정되어 정상적인 의료 진단 절차의 일부로 분석을 위해 병리학 실험실로 보내집니다. 이 조직의 일부는 진단이 내려진 후에만 보관 및 사용됩니다. 조직은 연구 목적으로만 제거되지 않습니다. 기증된 조직은 프로젝트 리더가 식별 코드를 부여하고 분석을 위해 유전 물질(DNA 및 RNA)을 추출할 때까지 BC Cancer Agency의 안전한 냉동고에 보관됩니다. 이를 위해 별도의 동의가 사용됩니다. 기증된 조직이 모두 소진될 것으로 예상합니다. 남은 조직은 버리거나 판매하지 않고 본 연구 결과를 확인할 수 있도록 최대 15년 동안 BC Cancer Agency의 잠긴 냉동실에 보관됩니다.
6. 조직 현미해부 및 DNA 추출. 초기 생검의 포르말린 고정, 파라핀 포매 조직 블록 및 후속 방문의 생검은 밴쿠버 종합 병원의 해부학 병리과에서 얻을 것입니다. 임상 변경 시점 또는 24개월 추적 방문 시 처리를 위해 요청됩니다. DNA 샘플을 위한 10개의 10-µm 두께 섹션, 정량적 조직학적 분석을 위한 2개의 4-µm 염색되지 않은 조직 섹션. 두꺼운 부분의 이형성 영역을 확인하고 미세해부합니다. 상피의 DNA 샘플을 추출하여 LOH 분석에 사용합니다.