Approche innovante du triage du précancer buccal (iTOP)

Comptage des patients Cette étude se déroulera à la Clinique d'oto-rhino-laryngologie de l'Hôpital général de Vancouver. Trois cent soixante sujets volontaires seront recrutés pour participer à l'étude. Les étapes détaillées du recrutement des patients de l'étude sont fournies ci-dessous.

1. L'établissement de pipelines de référence pour une véritable cohorte de la BPO basée sur la population en Colombie-Britannique.

   En Colombie-Britannique, le BC Oral Biopsy Service (OBS) et le département de pathologie du Vancouver General Hospital (VGH) reçoivent des biopsies et des échantillons chirurgicaux des communautés dentaire et médicale, respectivement. Ces services de biopsie centralisés offrent une occasion très rare d'établir une cohorte de BPO basée sur la population. L'équipe de pathologistes identifiera les patients éligibles par le biais du processus de signature de la pathologie et appellera les médecins demandeurs pour informer le pipeline de référence potentiel en tant que prise en charge alternative pour ces patients. Actuellement, un pipeline de référence pour la dysplasie sévère ou une malignité buccale plus avancée utilisant ce modèle existe et a été établi pour orienter les patients chirurgicaux vers l'essai COOLS financé par l'IRTF (par les Drs. Durham et Poh ; H09-03090). Ce même système / pipeline sera utilisé pour identifier les patients éligibles diagnostiqués avec des dysplasies légères et / ou modérées identifiées à la fois dans les communautés médicales et dentaires.

2. Admissibilité Les sujets âgés de plus de 19 ans fréquentent la clinique dentaire ou d'oto-rhino-laryngologie du Vancouver General Hospital (Vancouver Acute) pour l'évaluation des lésions buccales diagnostiquées avec une dysplasie légère ou modérée ; sont disposés à donner leur consentement éclairé.
3. Procédures de recrutement et de consentement éclairé Une lettre d'invitation concernant cette étude sera envoyée aux patients potentiellement éligibles une semaine avant la date de leur rendez-vous avec le document de consentement. Le jour de la visite clinique, l'assistant de recherche expliquera l'étude au sujet éligible et obtiendra le consentement signé des participants. 400 sujets seront recrutés. Ces patients seront surveillés une fois tous les six mois (la norme de soins actuelle). Lorsque cela est cliniquement justifié en raison de signes de progression de la maladie ou à la marque de suivi de 2 ans, deux biopsies à l'emporte-pièce de 5 mm seront effectuées sur des zones de lésion de gravité différente (telle que déterminée par les technologies d'imagerie). La biopsie comparative à deux ans d'une lésion stable est la norme de soins actuelle.

Procédures de l'étude L'étude est une étude longitudinale suivant le calendrier de suivi de la norme de soins actuelle pour de telles lésions, c'est-à-dire une fois tous les 6 mois et une biopsie comparative une fois tous les 2-3 ans. Les moments importants sont la visite initiale (baseline), à ​​la fin de la deuxième, 5ème et 8ème année des visites de suivi. Cependant, le moment de la biopsie est uniquement basé sur le jugement clinique des cliniciens, c'est-à-dire sur les signes de progression de la maladie.

1. Collecte de données cliniques Une fois que le sujet a consenti, il lui sera demandé de remplir une série de questionnaires pour la collecte d'informations démographiques et sur les facteurs de risque. Le sujet se verra attribuer un identifiant d'étude et aucun identifiant unique ne sera lié aux données collectées. Un fichier séparé sera utilisé pour relier l'ID de l'étude et les identifiants du patient. Ceci est important pour faciliter la prise en charge des patients et saisir les informations sur les résultats. Ce fichier avec l'identifiant unique des patients sera conservé dans le fichier protégé par mot de passe de l'ordinateur du BC Cancer Research Center (BCCRC) dans un bureau verrouillé du BCCCRC et seuls les IP peuvent accéder au fichier. Le questionnaire sur l'état de santé et l'IAS n'est pas à des fins de diagnostic. Si les cliniciens pensent qu'il y a une dépression ou de l'anxiété chez le participant (jugement clinique des cliniciens), les cliniciens de l'étude en charge de ce participant spécifique communiqueront avec le médecin de famille du patient et dirigeront le participant vers une source appropriée pour une évaluation et une prise en charge plus approfondies.

2. Collecte de données à l'aide d'un appareil d'étude

   • Les cliniciens examineront les patients en utilisant WL, VELScope VX pour FV (précédemment approuvé, R05-0116), OCT (précédemment approuvé, H09-01955) et un microscope confocal portatif (H11-00011).
   • Imagerie OCT : après avoir identifié les zones anormales pour la biopsie à l'aide de l'examen WL et FV, le clinicien placera une sonde à fibre optique de l'OCT sur les zones d'intérêt de la muqueuse buccale. Le site de placement de la sonde sera déterminé par les PI (chirurgiens en oto-rhino-laryngologie (SD/DA) et/ou spécialiste en médecine buccale/pathologie buccale (Ng/Poh)). Les images seront enregistrées par la machine pour une analyse ultérieure.
   • Imagerie au microscope confocal : après l'imagerie OCT, le clinicien appliquera une solution de chlorhydrate d'acriflavine à 0,05 % par voie topique sur les zones d'intérêt de la muqueuse buccale pendant 30 secondes avant l'imagerie. Le clinicien placera un microscope confocal portatif sur la surface muqueuse pour enregistrer l'observation pour une analyse ultérieure.
   • Tous les efforts nécessaires seront déployés pour réduire tout léger inconfort qui pourrait être associé au placement de la sonde à l'intérieur de la cavité buccale d'un sujet. La sonde OCT ou le microscope confocal sera recouvert d'une barrière en plastique et désinfecté par les méthodes standard utilisées pour les instruments de la cavité buccale avant et après l'utilisation du sujet. L'examen de l'appareil ne prendra pas plus de 15 minutes en plus de l'heure de rendez-vous du sujet pour ses visites de routine. L'intensité maximale de l'éclairage des tissus pour chaque mesure sera inférieure à la valeur limite de seuil (TLV) établie par l'American Conference of Governmental Industrial Hygienists (ACGIH)11 pour l'exposition à la lumière à large bande.
   • Les informations obtenues à partir des mesures de réflectance polarisée seront comparées à l'histologie et à la pathologie quantitative (score de phénotype nucléaire) des coupes de tissus de la lésion. Les données de spectres collectées à partir de zones d'apparence normale de la muqueuse adjacente d'apparence normale et de la muqueuse controlatérale seront utilisées pour déterminer la variation d'un patient à l'autre de la réflectance polarisée de la muqueuse buccale.
3. Prélèvement d'échantillons par brossage exfoliatif (précédemment approuvé, R05-0116) Une brosse de cytologie Innovatec (Arcona Inc) est utilisée pour prélever les cellules exfoliées de la lésion buccale. Ces brossages sont transférés dans la solution PreservCyt® (Cytyc Corp.) et conservés au réfrigérateur à 4 °C.
4. Prélèvement d'échantillon de sang Au total, 12 ml (3/4 de cuillère à soupe) d'échantillon de sang seront prélevés dans 1 vacutainer SST et 1 EDTA à la clinique par du personnel de recherche qualifié. L'échantillon de sang sera traité et les échantillons de sérum, de plasma et de pelage gonflé seront aliquotés et congelés à -80 ° C pour une analyse future. Les échantillons d'ADN dans le pelage gonflé seront extraits et utilisés comme échantillon de contrôle normal pour l'analyse de la perte d'hétérozygotie (LOH). Un consentement séparé sera utilisé à cette fin. Nous prévoyons que toutes les aliquotes de sérum, de plasma et de pelage gonflé seront épuisées. Tout tissu restant ne sera ni jeté ni vendu, mais sera stocké dans une chambre de congélation verrouillée à la BC Cancer Agency pendant une période allant jusqu'à quinze ans afin que les résultats de cette étude puissent être confirmés.
5. Prélèvement de tissus congelés En cas de biopsie, les tissus seront coupés en deux. La moitié de l'échantillon sera fixée dans la solution de formol et envoyée au laboratoire de pathologie pour analyse dans le cadre normal de la procédure de diagnostic médical. Une partie de ce tissu ne sera conservée et utilisée qu'après le diagnostic. À aucun moment, des tissus ne seront prélevés uniquement à des fins de recherche. Les tissus donnés recevront un code d'identification par le responsable du projet et seront conservés dans des congélateurs sécurisés à la BC Cancer Agency jusqu'à ce que le matériel génétique (ADN et ARN) ait été extrait pour analyse. Un consentement séparé sera utilisé à cette fin. Nous prévoyons que tous les tissus donnés seront utilisés. Tout tissu restant ne sera ni jeté ni vendu, mais sera stocké dans une chambre de congélation verrouillée à la BC Cancer Agency pendant une période allant jusqu'à quinze ans afin que les résultats de cette étude puissent être confirmés.
6. Microdissection tissulaire et extraction d'ADN. Les blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine de la biopsie initiale et de la biopsie de la visite de suivi seront obtenus auprès du Département d'anatomopathologie de l'Hôpital général de Vancouver. au moment du changement clinique ou à 24 mois, une visite de suivi sera demandée pour traitement. Dix sections de 10 µm d'épaisseur pour l'échantillon d'ADN, 2 sections de tissu non coloré de 4 µm pour l'analyse histologique quantitative. Les zones de dysplasie sur les coupes épaisses seront identifiées et microdisséquées. L'échantillon d'ADN de l'épithélium sera extrait et utilisé pour l'analyse LOH.