Innovativt tillvägagångssätt för att triage oral precancer (iTOP)

Patienttillväxt Denna studie kommer att ske vid Otolaryngology Clinic, Vancouver General Hospital. Trehundrasextio frivilliga försökspersoner kommer att registreras för att delta i studien. Detaljerade steg för patientinsamlingen i studien ges nedan.

1. Etableringen av remisspipelines för en sann befolkningsbaserad OPL-kohort i BC.

   I BC får BC Oral Biopsy Service (OBS) och Pathology Department vid Vancouver General Hospital (VGH) biopsier och kirurgiska prover från tandläkar- respektive medicinska gemenskaper. Dessa centraliserade biopsitjänster erbjuder en mycket sällsynt möjlighet att etablera en befolkningsbaserad kohort av OPL. Patologteamet kommer att identifiera kvalificerade patienter genom utloggningsprocessen för patologi och ringa de inlämnande läkarna för att meddela den potentiella remisspipelinen som en alternativ behandling för dessa patienter. För närvarande finns en remisspipeline för svår dysplasi eller mer avancerad oral malignitet med denna modell och har etablerats för att remittera kirurgiska patienter till den TFRI-finansierade COOLS-studien (av Drs. Durham och Poh; H09-03090). Samma system/pipeline kommer att användas för att identifiera kvalificerade patienter diagnostiserade med milda och/eller måttliga dysplasier identifierade från både medicinska och tandläkargrupper.

2. Behörighet Försökspersoner över 19 år besöker tandvårds- eller otolaryngologikliniken vid Vancouver General Hospital (Vancouver Acute) för bedömning av orala lesioner diagnostiserade med mild eller måttlig dysplasi; är villiga att ge det informerade samtycket.
3. Rekryterings- och informerade samtyckesprocedurer Ett inbjudningsbrev angående denna studie kommer att skickas till de potentiellt kvalificerade patienterna en vecka före deras mötesdatum tillsammans med samtyckesdokumentet. På dagen för det kliniska besöket kommer forskningsassistenten att förklara studien för den berättigade försökspersonen och skaffa undertecknat samtycke från deltagarna. 400 ämnen kommer att rekryteras. Dessa patienter kommer att övervakas en gång var sjätte månad (den nuvarande standarden för vård). När det är kliniskt motiverat på grund av tecken på sjukdomsprogression eller vid 2-års uppföljningsmärket, kommer två 5 mm stansbiopsier att utföras på lesionsområden med olika svårighetsgrad (som bestäms av bildteknik). Två års jämförande biopsi vid en stabil lesion är nuvarande standard för vård.

Studieprocedurer Studien är en longitudinell studie som följer uppföljningsschemat för den nuvarande standarden för vård för sådana lesioner, dvs en gång per 6 månader och jämförande biopsi en gång per 2-3 år. De viktiga tidpunkterna är första besöket (baslinje), i slutet av andra, 5:e och 8:e året av uppföljningsbesök. Tidpunkten för biopsi är dock enbart baserad på klinikernas kliniska bedömning, d.v.s. tecken på sjukdomsprogression.

1. Klinisk datainsamling Efter att försökspersonen har gett sitt samtycke kommer de att ombes fylla i en uppsättning frågeformulär för insamling av demografi och riskfaktorinformation. Försökspersonen kommer att tilldelas ett studie-ID och ingen unik identifierare kommer att kopplas till de insamlade uppgifterna. En separat fil kommer att användas för att länka studie-ID och patientidentifierare. Detta är viktigt för att underlätta patienthanteringen och fånga upp resultatinformationen. Denna fil med patienternas unika identifierare kommer att förvaras i den lösenordsskyddade filen i BC Cancer Research Center (BCCRC) dator på ett låst kontor i BCCCRC och endast PI:er kan komma åt filen. Hälsostatus- och HAI-enkäten är inte för diagnostiska syften. Om läkaren skulle tro att det finns depression eller ångest hos deltagaren (klinikernas kliniska bedömning), kommer studieklinikerna som ansvarar för denna specifika deltagare att kommunicera med patientens husläkare och hänvisa deltagaren till en lämplig källa för vidare utvärdering och hantering.

2. Datainsamling med hjälp av studieapparat

   • Klinikerna kommer att undersöka patienterna med WL, VELScope VX för FV (tidigare godkänd, R05-0116), OCT (tidigare godkänd, H09-01955) och ett handhållet konfokalmikroskop (H11-00011).
   • OCT-avbildning: Efter att ha identifierat de onormala områdena för biopsi med hjälp av WL- och FV-undersökning, kommer läkaren att placera en fiberoptisk sond av OCT på de intressanta munslemhinnorna. Platsen för placering av sonden kommer att bestämmas av PI:er (Otolaryngologi-huvud- och halskirurger (SD/DA) och/eller Oral Medicine/Oral Pathology Specialist (Ng/Poh)). Bilderna kommer att spelas in av maskinen för senare analys.
   • Konfokalmikroskopavbildning: Efter OCT-avbildning kommer läkaren att applicera 0,05 % Acriflavin Hydrochloride-lösning topiskt på de intressanta munslemhinnorna i 30 sekunder före avbildning. Klinikern kommer att placera ett handhållet konfokalmikroskop på slemhinneytan för att registrera observationen för senare analys.
   • Alla nödvändiga ansträngningar kommer att göras för att minska eventuella lätta obehag som kan vara förknippade med sondens placering i munhålan hos en patient. OCT-sonden eller det konfokala mikroskopet kommer att täckas av en plastbarriär och desinficeras med standardmetoder som används för munhåleinstrument före och efter försökspersonens användning. Enhetsundersökningen tar inte mer än 15 minuter utöver försökspersonens tid för sina rutinbesök. Den maximala intensiteten av vävnadsbelysning för varje mätning kommer att vara mindre än tröskelgränsvärdet (TLV) som fastställts av American Conference of Governmental Industrial Hygienists (ACGIH)11 för exponering för bredbandsljus.
   • Informationen som erhålls från polariserade reflektansmätningar kommer att jämföras med histologin och kvantitativ patologi (nukleär fenotyppoäng) för vävnadssnitten från lesionen. De insamlade spektradata från områden med normal utseende från intilliggande normalslemhinnor och kontralaterala slemhinnor kommer att användas för att bestämma patient till patient variation i den polariserade reflektansen av munslemhinnan.
3. Exfoliativ borstprovtagning (tidigare godkänd, R05-0116) En Innovatec cytologiborste (Arcona Inc) används för att samla in exfolierade celler från den orala lesionen. Dessa borstar överförs till PreservCyt® Solution (Cytyc Corp.) och förvaras i 4ºC kyl.
4. Blodprovtagning Totalt kommer 12 ml (3/4 av en matsked) blodprov att samlas in i 1 SST och 1 EDTA vacutainer på kliniken av utbildad forskarpersonal. Blodprovet kommer att bearbetas och prover av serum, plasma och puffy coat kommer att alikvoteras och frysas i -80ºC för framtida analys. DNA-proverna i den pösiga pälsen kommer att extraheras och användas som det normala kontrollprovet för analys av förlust av heterozygositet (LOH). Ett separat samtycke kommer att användas för detta ändamål. Vi räknar med att alla alikvoter av serum, plasma och pösig päls kommer att vara förbrukade. Eventuell återstående vävnad kommer inte att kasseras eller säljas, utan kommer att förvaras i ett låst frysrum på BC Cancer Agency under en period på upp till femton år så att resultaten av denna studie kan bekräftas.
5. Insamling av fryst vävnad Vid biopsi kommer vävnad att delas. Hälften av provet fixeras i formalinlösningen och skickas till patologilaboratoriet för analys som en normal del av det medicinska diagnosförfarandet. En del av denna vävnad kommer att behållas och användas först efter att diagnosen har ställts. Inte vid något tillfälle kommer vävnad att tas bort enbart i forskningssyfte. Den donerade vävnaden kommer att ges en kod för identifiering av projektledaren och kommer att förvaras i säkra frysar på BC Cancer Agency tills genetiskt material (DNA och RNA) har extraherats för analys. Ett separat samtycke kommer att användas för detta ändamål. Vi räknar med att all donerad vävnad kommer att vara förbrukad. Eventuell återstående vävnad kommer inte att kasseras eller säljas, utan kommer att förvaras i ett låst frysrum på BC Cancer Agency under en period på upp till femton år så att resultaten av denna studie kan bekräftas.
6. Vävnadsmikrodissektion och DNA-extraktion. De formalinfixerade, paraffininbäddade vävnadsblocken från den initiala biopsi och biopsi från uppföljningsbesöket kommer att erhållas från Department of Anatomical Pathology, Vancouver General Hospital. vid tidpunkten för klinisk förändring eller vid 24 månaders uppföljningsbesök kommer att begäras för handläggning. Tio 10 µm tjocka snitt för DNA-prov, 2 4 µm ofärgade vävnadssnitt för kvantitativ histologisk analys. Områden med dysplasi på de tjocka sektionerna kommer att identifieras och mikrodissekeras. DNA-provet från epitelet kommer att extraheras och användas för LOH-analysen.