Innovativ tilgang til triage af oral præcancer (iTOP)

Patienttilvækst Denne undersøgelse vil finde sted på Otolaryngology Clinic, Vancouver General Hospital. Tre hundrede og tres frivillige forsøgspersoner vil blive tilmeldt til at deltage i undersøgelsen. Detaljerede trin i undersøgelsens patientopbygning er angivet nedenfor.

1. Etablering af henvisningspipelines for en ægte befolkningsbaseret OPL-kohorte i BC.

   I BC modtager BC Oral Biopsy Service (OBS) og Patologiafdelingen på Vancouver General Hospital (VGH) biopsi- og kirurgiske prøver fra henholdsvis tandlæge- og medicinske samfund. Disse centraliserede biopsitjenester giver en meget sjælden mulighed for at etablere en befolkningsbaseret kohorte af OPL'er. Patologteamet vil identificere kvalificerede patienter gennem patologi-logningsprocessen og kalder de indsendende læger for at underrette den potentielle henvisningspipeline som en alternativ behandling for disse patienter. I øjeblikket eksisterer der en henvisningspipeline for svær dysplasi eller mere fremskreden oral malignitet ved hjælp af denne model, som er blevet etableret for at henvise kirurgiske patienter til det TFRI-finansierede COOLS-studie (af Dr. Durham og Poh; H09-03090). Det samme system/pipeline vil blive brugt til at identificere kvalificerede patienter diagnosticeret med milde og/eller moderate dysplasier identificeret fra både medicinske og tandlægesamfund.

2. Berettigelse Personer over 19 år går til tandlæge- eller otolaryngologisk klinik på Vancouver General Hospital (Vancouver Acute) til vurdering af orale læsioner diagnosticeret med mild eller moderat dysplasi; er villige til at give det informerede samtykke.
3. Procedurer for rekruttering og informeret samtykke Et invitationsbrev vedrørende denne undersøgelse vil blive sendt til de potentielt kvalificerede patienter en uge før deres aftaledato sammen med samtykkedokumentet. På dagen for det kliniske besøg vil forskningsassistenten forklare undersøgelsen til den berettigede forsøgsperson og opnå underskrevet samtykke fra deltagerne. 400 forsøgspersoner vil blive rekrutteret. Disse patienter vil blive overvåget hver sjette måned (den nuværende standard for pleje). Når det er klinisk berettiget på grund af tegn på sygdomsprogression eller ved 2-års opfølgningsmærket, vil der blive udført to 5 mm punch-biopsier på læsionsområder med forskellig sværhedsgrad (som bestemt af billeddannelsesteknologier). To-års sammenlignende biopsi ved en stabil læsion er den nuværende standard for pleje.

Undersøgelsesprocedurer Undersøgelsen er en longitudinel undersøgelse, der følger opfølgningsplanen for den nuværende standard for behandling af sådanne læsioner, dvs. én gang pr. 6. måned og sammenlignende biopsi én gang pr. 2-3 år. De vigtige tidspunkter er indledende besøg (baseline), i slutningen af ​​andet, 5. og 8. års opfølgningsbesøg. Tidspunktet for biopsi er dog udelukkende baseret på klinikernes kliniske vurdering, dvs. tegn på sygdomsprogression.

1. Klinisk dataindsamling Efter forsøgspersonen har givet sit samtykke, vil de blive bedt om at udfylde et sæt spørgeskemaer til indsamling af demografiske oplysninger og risikofaktoroplysninger. Forsøgspersonen vil blive tildelt et undersøgelses-id, og ingen unik identifikator vil blive knyttet til de indsamlede data. En separat fil vil blive brugt til at linke undersøgelses-id'et og patientidentifikatorer. Dette er vigtigt for at lette patienthåndteringen og fange informationen om resultatet. Denne fil med patienternes unikke identifikator vil blive opbevaret i den kodeordsbeskyttede fil i BC Cancer Research Center (BCCRC) computer i et aflåst kontor i BCCCRC, og kun PI'er kan få adgang til filen. Sundhedsstatus og HAI-spørgeskemaet er ikke til diagnostiske formål. Hvis klinikerne mener, at der er depression eller angst hos deltageren (klinikernes kliniske dømmekraft), vil de undersøgelsesklinikere, der er ansvarlige for denne specifikke deltager, kommunikere med patientens familielæge og henvise deltageren til en passende kilde for yderligere evaluering og håndtering.

2. Dataindsamling ved hjælp af studieapparat

   • Klinikerne vil undersøge patienterne ved hjælp af WL, VELScope VX for FV (tidligere godkendt, R05-0116), OCT (tidligere godkendt, H09-01955) og et håndholdt konfokalmikroskop (H11-00011).
   • OCT-billeddannelse: Efter at have identificeret de unormale områder til biopsi ved hjælp af WL- og FV-undersøgelse, vil klinikeren placere en fiberoptisk sonde af OCT på de mundslimhindeområder, der er af interesse. Stedet for placering af sonden vil blive bestemt af PI'er (Otolaryngologi-hoved- og halskirurger (SD/DA) og/eller Oral Medicine/Oral Pathology Specialist (Ng/Poh)). Billederne vil blive optaget af maskinen til senere analyse.
   • Konfokal mikroskop-billeddannelse: Efter OCT-billeddannelse vil klinikeren påføre 0,05 % Acriflavin Hydrochloride-opløsning topisk på mundslimhinden af ​​interesse i 30 sekunder før billeddannelsen. Klinikeren vil placere et håndholdt konfokalmikroskop på slimhindeoverfladen for at registrere observationen til senere analyse.
   • Alle nødvendige bestræbelser vil blive truffet for at reducere ethvert mildt ubehag, der kan være forbundet med sondens placering inde i mundhulen på et individ. OCT-sonden eller det konfokale mikroskop vil være dækket af en plastbarriere og desinficeret ved standardmetoder, der bruges til mundhuleinstrumenter før og efter brug af forsøgspersonen. Enhedsundersøgelsen vil ikke tage mere end 15 minutter ud over forsøgspersonens aftaletid for deres rutinebesøg. Den maksimale intensitet af vævsbelysning for hver måling vil være mindre end tærskelgrænseværdien (TLV) fastsat af American Conference of Governmental Industrial Hygienists (ACGIH)11 for eksponering for bredbåndslys.
   • Informationen opnået fra polariserede reflektansmålinger vil blive sammenlignet med histologien og den kvantitative patologi (nuklear fænotype score) af vævssektionerne fra læsionen. De indsamlede spektredata fra normalt udseende områder fra tilstødende normalt udseende slimhinder og kontralateral slimhinde vil blive brugt til at bestemme patient til patient variation i den polariserede reflektans af mundslimhinden.
3. Eksfoliativ børsteprøveindsamling (tidligere godkendt, R05-0116) En Innovatec cytologibørste (Arcona Inc) bruges til at indsamle eksfolierede celler fra den orale læsion. Disse børster overføres til PreservCyt® Solution (Cytyc Corp.) og opbevares i 4ºC køleskab.
4. Blodprøvetagning I alt vil 12 ml (3/4 af en spiseskefuld) blodprøve blive opsamlet i 1 SST og 1 EDTA vacutainer i klinikken af ​​uddannet forskningspersonale. Blodprøven vil blive behandlet, og serum-, plasma- og puffy coat-prøver vil blive alikvoteret og frosset i -80ºC til fremtidig analyse. DNA-prøverne i den hævede pels vil blive ekstraheret og brugt som den normale kontrolprøve til analyse af tab af heterozygositet (LOH). Et særskilt samtykke vil blive brugt til dette formål. Vi forventer, at alle alikvoter af serum, plasma og puffy coat vil blive brugt op. Eventuelt resterende væv vil ikke blive kasseret eller solgt, men vil blive opbevaret i et aflåst fryserum hos BC Cancer Agency i en periode på op til femten år, så resultaterne af denne undersøgelse kan bekræftes.
5. Opsamling af frosset væv I tilfælde af biopsi vil væv blive opdelt. Halvdelen af ​​prøven fikseres i formalinopløsningen og sendes til patologilaboratoriet til analyse som en normal del af den medicinske diagnoseprocedure. En del af dette væv vil kun blive opbevaret og brugt efter diagnosen er stillet. Der vil på intet tidspunkt blive fjernet væv udelukkende med henblik på forskning. Det donerede væv får en kode til identifikation af projektlederen og opbevares i sikre frysere hos BC Cancer Agency, indtil genetisk materiale (DNA og RNA) er udvundet til analyse. Et særskilt samtykke vil blive brugt til dette formål. Vi forventer, at alt doneret væv vil blive brugt op. Eventuelt resterende væv vil ikke blive kasseret eller solgt, men vil blive opbevaret i et aflåst fryserum hos BC Cancer Agency i en periode på op til femten år, så resultaterne af denne undersøgelse kan bekræftes.
6. Vævsmikrodissektion og DNA-ekstraktion. De formalinfikserede, paraffinindlejrede vævsblokke af den indledende biopsi og biopsi fra opfølgningsbesøget vil blive indhentet fra afdelingen for anatomisk patologi, Vancouver General Hospital. på tidspunktet for klinisk ændring eller ved 24 måneders opfølgningsbesøg vil blive anmodet om behandling. Ti 10 µm tykke snit til DNA-prøve, 2 4 µm ufarvede vævssnit til kvantitativ histologisk analyse. Områder med dysplasi på de tykke snit vil blive identificeret og mikrodissekeret. DNA-prøven fra epitelet vil blive ekstraheret og brugt til LOH-analysen.