JAK2 抑制剂与红细胞生成刺激剂联合治疗骨髓纤维化 (Ruxo-EPO)
联合使用 Janus 激酶 2 抑制剂和红细胞生成刺激剂治疗骨髓纤维化患者。一项法国观察研究。
在骨髓纤维化患者中，ruxolitinib 是目前的一种治疗选择，它已证明可以快速持久地减少脾肿大并改善疾病相关症状。 贫血是骨髓纤维化的另一个常见问题。 与其 JAK2 信号抑制作用一致，ruxolitinib 治疗已被证明对血红蛋白水平有害，增加贫血或输血需求的深度。
尽管 Janus 激酶 2 具有潜在的拮抗作用机制，但在 COMFORT II 研究中，一小部分患者在芦可替尼中加入促红细胞生成剂后报告了对贫血的一些反应。
Ruxo-EPO 是一项观察性研究，旨在更好地评估红细胞生成刺激剂和 Janus 激酶 2 抑制剂的组合对贫血、骨髓纤维化演变和耐受性的治疗效果，在更大的接受骨髓纤维化治疗的一般实践患者队列中。
研究概览
地位
条件
详细说明
骨髓增生性肿瘤是慢性疾病；它们包括真性红细胞增多症、原发性血小板增多症和原发性骨髓纤维化，它们具有共同的突变，这些突变组成性地激活负责造血的生理信号转导通路。 骨髓纤维化可能作为真性红细胞增多症和原发性血小板增多症的原发性或前因性出现。 骨髓纤维化是这些疾病中最不常见和最具侵袭性的疾病，可导致 5 至 7 年内因骨髓衰竭、与髓外造血相关的大量脾肿大、全身症状和恶病质而死亡。
直到最近，骨髓纤维化的治疗仅包括支持性护理，尤其是输血。
自 2005 年以来，已在 90% 以上的骨髓增生性肿瘤患者中发现了驱动突变，这为深入了解其发病机制提供了重要依据，并促进了 JAK 抑制剂药物的开发。 Ruxolitinib 是第一个可用的药物，无论是否存在 Janus 激酶 2 突变，都显示出在减少脾肿大、改善血细胞减少、减轻全身症状并最终提高生存率方面的活性（COMFORT I 和 II 研究）。 在法国，从 2011 年 4 月开始就可以使用 ruxolitinib，然后在 2012 年 11 月获得更广泛的应用。
贫血是骨髓纤维化的一个常见问题，可以通过使用红细胞生成刺激剂来控制，在小型研究中导致 40-50% 的反应率。
与其 Janus 激酶 2 信号抑制一致，ruxolitinib 治疗已被证明对血红蛋白水平有害，增加贫血或输血需求的深度，特别是在 COMFORT 研究中治疗的前 12-24 周期间。
尽管 Janus 激酶 2 具有潜在的拮抗作用机制，但在 COMFORT II 研究中，一小部分患者在芦可替尼中加入促红细胞生成剂后报告了对贫血的一些反应。
Ruxo-EPO 是一项观察性研究，旨在更好地评估红细胞生成刺激剂和 Janus 激酶 2 抑制剂的组合对贫血、骨髓纤维化演变和耐受性的治疗效果，在更大的接受骨髓纤维化治疗的一般实践患者队列中。
研究类型
注册 (实际的)
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 患有原发性骨髓纤维化或红细胞增多症后骨髓纤维化或原发性血小板增多症后骨髓纤维化的患者
- 以前开始使用 Janus 激酶 2 抑制剂和红细胞生成刺激剂的组合，无论他们疾病过程中的日期如何
排除标准：
- 拒绝参与这项观察性研究的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：仅案例
- 时间观点：其他
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Janus 激酶 2 抑制剂和红细胞生成刺激剂联合用药对贫血的影响
大体时间：6个月
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根据 2006 年国际工作组 - 骨髓增生性肿瘤研究和治疗 (IWG-MRT) 和欧洲白血病网络 (ELN) 标准评估的缓解率
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Janus 激酶 2 抑制剂和红细胞生成刺激剂的组合模式
大体时间：6个月
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组合的方式（感兴趣的药物在相同或不同的日期开始，如果在不同的日期开始，药物组合的顺序，组合的持续时间，每种药物的剂量）
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6个月
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患者和骨髓纤维化特征
大体时间：在包含
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纳入患者的人口统计学特征、疾病特征（诊断日期、原发性或继发性骨髓纤维化、预后评分、血红蛋白水平、输血依赖性、脾肿大、突变、骨髓纤维化诊断与 Jak2 抑制剂治疗之间的延迟）
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在包含
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联合治疗对骨髓纤维化全身症状的缓解率
大体时间：3年
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3年
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联合治疗脾肿大的反应率
大体时间：3年
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脾肿大大小评估
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3年
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联合治疗骨髓纤维化的疗效
大体时间：3年
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如果进行了骨髓活检，则评估骨髓纤维化变化
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3年
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联合治疗对 Janus 激酶 2 等位基因负荷变化的疗效
大体时间：3年
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如果在血液中进行分子评估，则评估 Janus 激酶 2 等位基因负荷变化
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3年
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联合治疗的不良事件
大体时间：3年
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3年
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联合治疗的总生存期
大体时间：3年
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3年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Sandra Malak, MD、Hôpital René Huguenin - Institut Curie - St Cloud - France
- 研究主任：Lydia Roy, MD、Hôpital Henri Mondor - Créteil - France
- 研究主任：Pascale Cony-Makhoul, MD、CH Annecy Genevois - Pringy - France
- 研究主任：Mathieu Wemeau, MD、CH ARRAS
出版物和有用的链接
一般刊物
- Cervantes F, Vannucchi AM, Kiladjian JJ, Al-Ali HK, Sirulnik A, Stalbovskaya V, McQuitty M, Hunter DS, Levy RS, Passamonti F, Barbui T, Barosi G, Harrison CN, Knoops L, Gisslinger H; COMFORT-II investigators. Three-year efficacy, safety, and survival findings from COMFORT-II, a phase 3 study comparing ruxolitinib with best available therapy for myelofibrosis. Blood. 2013 Dec 12;122(25):4047-53. doi: 10.1182/blood-2013-02-485888. Epub 2013 Oct 30. Erratum In: Blood. 2016 Dec 22;128(25):3013.
- Tefferi A, Cervantes F, Mesa R, Passamonti F, Verstovsek S, Vannucchi AM, Gotlib J, Dupriez B, Pardanani A, Harrison C, Hoffman R, Gisslinger H, Kroger N, Thiele J, Barbui T, Barosi G. Revised response criteria for myelofibrosis: International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) and European LeukemiaNet (ELN) consensus report. Blood. 2013 Aug 22;122(8):1395-8. doi: 10.1182/blood-2013-03-488098. Epub 2013 Jul 9.
- Verstovsek S, Mesa RA, Gotlib J, Levy RS, Gupta V, DiPersio JF, Catalano JV, Deininger MW, Miller CB, Silver RT, Talpaz M, Winton EF, Harvey JH Jr, Arcasoy MO, Hexner EO, Lyons RM, Raza A, Vaddi K, Sun W, Peng W, Sandor V, Kantarjian H; COMFORT-I investigators. Efficacy, safety, and survival with ruxolitinib in patients with myelofibrosis: results of a median 3-year follow-up of COMFORT-I. Haematologica. 2015 Apr;100(4):479-88. doi: 10.3324/haematol.2014.115840. Epub 2015 Jan 23.
- Cervantes F. How I treat myelofibrosis. Blood. 2014 Oct 23;124(17):2635-42. doi: 10.1182/blood-2014-07-575373. Epub 2014 Sep 16. Erratum In: Blood. 2015 Aug 20;126(8):1048.
- James C, Ugo V, Le Couedic JP, Staerk J, Delhommeau F, Lacout C, Garcon L, Raslova H, Berger R, Bennaceur-Griscelli A, Villeval JL, Constantinescu SN, Casadevall N, Vainchenker W. A unique clonal JAK2 mutation leading to constitutive signalling causes polycythaemia vera. Nature. 2005 Apr 28;434(7037):1144-8. doi: 10.1038/nature03546.
- Ellis MH, Lavi N, Mishchenko E, Dally N, Lavie D, Courevitch A, Gutwein O, Bulvik S, Braester A, Chubar E, Tavor S, Duek A, Kirgner I, Koren-Michowitz M. Ruxolitinib treatment for myelofibrosis: Efficacy and tolerability in routine practice. Leuk Res. 2015 Aug 12:S0145-2126(15)30356-8. doi: 10.1016/j.leukres.2015.08.003. Online ahead of print.
- McMullin MF, Harrison CN, Niederwieser D, Demuynck H, Jakel N, Gopalakrishna P, McQuitty M, Stalbovskaya V, Recher C, Theunissen K, Gisslinger H, Kiladjian JJ, Al-Ali HK. The use of erythropoiesis-stimulating agents with ruxolitinib in patients with myelofibrosis in COMFORT-II: an open-label, phase 3 study assessing efficacy and safety of ruxolitinib versus best available therapy in the treatment of myelofibrosis. Exp Hematol Oncol. 2015 Sep 15;4:26. doi: 10.1186/s40164-015-0021-2. eCollection 2015.
研究记录日期
研究主要日期
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初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
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