JAK2-estäjän ja erytropoieesia stimuloivan aineen yhdistelmä myelofibroosissa (Ruxo-EPO)

Myeloproliferatiiviset kasvaimet ovat kroonisia sairauksia; ne kattavat Polycythemia Vera, Essential Thrombocythemia ja Primary Myelofibroosi yhteisine mutaatioineen, jotka konstitutiivisesti aktivoivat hematopoieesista vastuussa olevia fysiologisia signaalinsiirtoreittejä. Myelofibroosit voivat ilmaantua joko ensisijaisena tai edeltäjänä Polycythemia Veralle ja Essential Thrombocythemialle. Myelofibroosi on harvinaisin ja aggressiivisin näistä sairauksista, jotka johtavat kuolemaan 5–7 vuoden kuluessa luuytimen vajaatoiminnan, ekstramedullaariseen hematopoieesiin liittyvän massiivisen splenomegalian, perustuslaillisten oireiden ja kakeksian vuoksi.

Viime aikoihin asti myelofibroosin hoito koostui vain tukihoidosta, erityisesti verensiirroista.

Vuodesta 2005 lähtien yli 90 %:lla potilaista, joilla on myeloproliferatiivisia kasvaimia, on havaittu kuljettajamutaatioita, mikä on antanut merkittävän kuvan niiden patogeneesistä ja johtanut JAK-estäjien kehittämiseen. Ruksolitinibi, ensimmäinen saatavilla oleva, on osoittanut aktiivisuutta Janus Kinase 2 -mutaatiosta riippumatta, vähentäen splenomegaliaa, parantaen sytopeniaa, lievittävän perustuslaillisia oireita ja lopulta parantaen eloonjäämistä (COMFORT I ja II -tutkimukset). Ranskassa ruksolitinibi on ollut mahdollista saada huhtikuusta 2011 lähtien ennen laajempaa saatavuutta marraskuussa 2012.

Anemia on yleinen myelofibroosin ongelma, jota voidaan hallita käyttämällä erytropoieesia stimuloivaa ainetta, mikä johtaa 40–50 prosentin vasteeseen pienissä tutkimuksissa.

Janus Kinase 2 -signaalin eston mukaisesti ruksolitinibihoidon on osoitettu olevan haitallinen hemoglobiinitasolle, mikä lisää anemiaa tai verensiirtotarvetta, erityisesti ensimmäisten 12–24 hoitoviikon aikana COMFORT-tutkimuksissa.

Huolimatta Janus-kinaasi 2:n mahdollisista antagonistisista vaikutusmekanismeista, COMFORT II -tutkimuksessa on raportoitu joitakin vasteita anemiaan, kun ruksolitinibiin on lisätty erytropoieesia stimuloivaa ainetta pienessä potilasryhmässä.

Ruxo-EPO on havaintotutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida paremmin erytropoieesia stimuloivan aineen ja Janus-kinaasi 2:n estäjän yhdistelmän terapeuttista tehoa anemiaan, myelofibroosin kehittymiseen ja sietokykyyn suuremmassa ryhmässä potilaita, joita hoidetaan myelofibroosin vuoksi yleislääkärin vastaanotolla.