Kombinasjon av JAK2-hemmer og erytropoiesis-stimulerende middel ved myelofibrose (Ruxo-EPO)

Myeloproliferative neoplasmer er kroniske sykdommer; de omfatter polycythemia vera, essensiell trombocytemi og primær myelofibrose med delte mutasjoner som konstitutivt aktiverer de fysiologiske signaltransduksjonsveiene som er ansvarlige for hematopoiesis. Myelofibroser kan oppstå enten som primær eller antecedent til Polycytemia Vera og essensiell trombocytemi. Myelofibrose er den minst vanlige og mest aggressive av disse sykdommene som fører til død om 5 til 7 år på grunn av benmargssvikt, massiv splenomegali relatert til ekstra medullær hematopoiesis, konstitusjonelle symptomer og kakeksi.

Inntil nylig bestod behandling av myelofibrose kun av støttende behandling, spesielt transfusjoner.

Siden 2005 har drivermutasjoner blitt identifisert hos mer enn 90 % av pasientene med myeloproliferative neoplasmer, noe som gir betydelig innsikt i deres patogenes og fører til utvikling av JAK-hemmere. Ruxolitinib, den første tilgjengelige, har vist aktivitet uansett tilstedeværelse av Janus Kinase 2-mutasjon, ved å redusere splenomegali, forbedre cytopenier, lindre konstitusjonelle symptomer og til slutt forbedre overlevelse (COMFORT I og II-studier). I Frankrike har tilgang til ruxolitinib vært mulig siden april 2011, før større tilgjengelighet i november 2012.

Anemi er et hyppig problem ved myelofibrose, som kan håndteres ved bruk av erytropoese-stimulerende middel, noe som fører til en responsrate på 40-50 % i små studier.

I samsvar med dens Janus Kinase 2-signalhemming, har ruxolitinib-behandling vist seg å være skadelig på hemoglobinnivået, og øker dybden av anemi eller transfusjonsbehov, spesielt i løpet av de første 12-24 ukene med behandling i COMFORT-studiene.

Til tross for potensielle antagonistiske virkningsmekanismer på Janus Kinase 2, har noen responser på anemi blitt rapportert med tillegg av erytropoiesis-stimulerende middel til ruxolitinib hos en liten undergruppe av pasienter i COMFORT II-studien.

Ruxo-EPO er en observasjonsstudie som tar sikte på å bedre vurdere kombinasjonen av erytropoiesis-stimulerende middel og en Janus Kinase 2-hemmer for terapeutisk effekt på anemi, Myelofibrosis evolusjon og for toleranse, i en større gruppe pasienter behandlet for myelofibrose i allmennpraksis.