Combinación de inhibidor de JAK2 y agente estimulante de la eritropoyesis en mielofibrosis (Ruxo-EPO)

Las Neoplasias Mieloproliferativas son enfermedades crónicas; abarcan policitemia vera, trombocitemia esencial y mielofibrosis primaria con mutaciones compartidas que activan constitutivamente las vías de transducción de señales fisiológicas responsables de la hematopoyesis. Las mielofibrosis pueden surgir como primarias o antecedente de policitemia vera y trombocitemia esencial. La mielofibrosis es la menos común y la más agresiva de estas enfermedades que conducen a la muerte en 5 a 7 años debido a insuficiencia de la médula ósea, esplenomegalia masiva relacionada con hematopoyesis extramedular, síntomas constitucionales y caquexia.

Hasta hace poco, el tratamiento de la mielofibrosis consistía únicamente en atención de apoyo, especialmente transfusiones.

Desde 2005, se han identificado mutaciones impulsoras en más del 90 % de los pacientes con neoplasias mieloproliferativas, lo que proporciona una visión sustancial de su patogenia y conduce al desarrollo de fármacos inhibidores de JAK. Ruxolitinib, el primero disponible, ha mostrado actividad independientemente de la presencia de la mutación Janus Kinase 2, en la reducción de la esplenomegalia, la mejora de las citopenias, el alivio de los síntomas constitucionales y finalmente la mejora de la supervivencia (estudios COMFORT I y II). En Francia, el acceso a ruxolitinib ha sido posible desde abril de 2011, antes de una mayor disponibilidad en noviembre de 2012.

La anemia es un problema frecuente en la mielofibrosis, que puede controlarse mediante el uso de un agente estimulante de la eritropoyesis, lo que lleva a una tasa de respuesta del 40-50 % en estudios pequeños.

De acuerdo con su inhibición de la señalización de Janus Kinase 2, se ha demostrado que la terapia con ruxolitinib es perjudicial en el nivel de hemoglobina, aumentando la profundidad de la anemia o la necesidad de transfusiones, especialmente durante las primeras 12 a 24 semanas de tratamiento en los estudios COMFORT.

A pesar de los posibles mecanismos antagónicos de acción sobre Janus Kinase 2, se informaron algunas respuestas sobre la anemia con la adición del agente estimulante de la eritropoyesis a ruxolitinib en un pequeño subgrupo de pacientes en el estudio COMFORT II.

Ruxo-EPO es un estudio observacional destinado a evaluar mejor la combinación de un agente estimulante de la eritropoyesis y un inhibidor de Janus Kinase 2 para la eficacia terapéutica en la anemia, la evolución de la mielofibrosis y la tolerancia, en una cohorte más grande de pacientes tratados por mielofibrosis en la práctica general.