Kombination av JAK2-hämmare och erytropoes-stimulerande medel vid myelofibros (Ruxo-EPO)
Patienter med myelofibros behandlade med kombination av Janus Kinase 2-hämmare och erytropoesstimulerande medel. En fransk observationsstudie.
Hos patienter med myelofibros är ruxolitinib ett aktuellt terapeutiskt alternativ, som har visat snabb och varaktig minskning av splenomegali och förbättrade sjukdomsrelaterade symtom. Anemi är ett annat vanligt problem vid myelofibros. I enlighet med dess JAK2-signalhämning har ruxolitinibbehandling visat sig vara skadlig på hemoglobinnivån, vilket ökar djupet av anemi eller transfusionsbehov.
Trots potentiella antagonistiska verkningsmekanismer på Janus Kinase 2 har vissa svar på anemi rapporterats med tillägg av erytropoesstimulerande medel till ruxolitinib hos en liten delmängd av patienter i COMFORT II-studien.
Ruxo-EPO är en observationsstudie som syftar till att bättre bedöma kombinationen av Erytropoes-stimulerande medel och en Janus Kinase 2-hämmare för terapeutisk effekt på anemi, Myelofibrosis evolution och för tolerans, i en större kohort av patienter som behandlas för myelofibros i allmänpraktik.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Myeloproliferativa neoplasmer är kroniska sjukdomar; de omfattar Polycythemia Vera, Essential Trombocythemia och Primär Myelofibrosis med delade mutationer som konstitutivt aktiverar de fysiologiska signaltransduktionsvägarna som är ansvariga för hematopoiesis. Myelofibroser kan uppstå antingen som primära eller föregångare till Polycytemia Vera och essentiell trombocytemi. Myelofibros är den minst vanliga och mest aggressiva av dessa sjukdomar som leder till döden inom 5 till 7 år på grund av benmärgssvikt, massiv splenomegali relaterad till extra medullär hematopoies, konstitutionella symtom och kakexi.
Tills nyligen bestod behandlingen av myelofibros av enbart stödbehandling, särskilt transfusioner.
Sedan 2005 har förarmutationer identifierats hos mer än 90 % av patienterna med myeloproliferativa neoplasmer, vilket ger betydande insikt i deras patogenes och leder till utvecklingen av JAK-hämmande läkemedel. Ruxolitinib, den första tillgängliga, har visat aktivitet oavsett närvaron av Janus Kinase 2-mutation, för att minska splenomegali, förbättra cytopenier, lindra konstitutionella symtom och slutligen förbättra överlevnaden (COMFORT I och II studier). I Frankrike har tillgång till ruxolitinib varit möjlig sedan april 2011, innan den ökade tillgängligheten i november 2012.
Anemi är ett vanligt problem vid myelofibros, som kan hanteras genom användning av erytropoes-stimulerande medel, vilket leder till en svarsfrekvens på 40-50 % i små studier.
I överensstämmelse med dess Janus Kinase 2-signalhämning har ruxolitinibbehandling visat sig vara skadlig på hemoglobinnivån, vilket ökar djupet av anemi eller transfusionsbehov, särskilt under de första 12-24 veckorna av behandlingen i COMFORT-studierna.
Trots potentiella antagonistiska verkningsmekanismer på Janus Kinase 2 har vissa svar på anemi rapporterats med tillägg av erytropoesstimulerande medel till ruxolitinib hos en liten delmängd av patienter i COMFORT II-studien.
Ruxo-EPO är en observationsstudie som syftar till att bättre bedöma kombinationen av Erytropoes-stimulerande medel och en Janus Kinase 2-hämmare för terapeutisk effekt på anemi, Myelofibrosis evolution och för tolerans, i en större kohort av patienter som behandlas för myelofibros i allmänpraktik.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- patienter med primär myelofibros eller post-polycytemi myelofibros eller post-essentiell trombocytemi myelofibros
- tidigare börjat med en kombination av Janus Kinase 2-hämmare och erytropoes-stimulerande medel, oavsett datum under sjukdomsförloppet
Exklusions kriterier:
- patienter som nekade att delta i denna observationsstudie
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Endast fall
- Tidsperspektiv: Övrig
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekt på anemi av kombinationen Janus Kinase 2-hämmare och erytropoesstimulerande medel
Tidsram: 6 månader
|
Svarsfrekvens bedömd med 2006 års internationella arbetsgrupp-Myeloproliferativa neoplasmerforskning och -behandling (IWG-MRT) och European Leukemia Network (ELN) kriterier
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mönster av kombinationen Janus Kinase 2 Inhibitor och Erytropoes-stimulating Agent
Tidsram: 6 månader
|
Kombinationens modaliteter (läkemedel av intresse som påbörjats vid samma eller vid olika datum, ordning på läkemedelskombinationen om den startas vid olika datum, kombinationslängd, doser av varje läkemedel)
|
6 månader
|
|
Patienter och Myelofibros egenskaper
Tidsram: vid inkluderingen
|
Demografiska egenskaper hos inkluderade patienter, Karakteristika för sjukdomar (diagnosdatum, primär eller sekundär myelofibros, prognosvärden, nivå av hemoglobin, transfusionsberoende, splenomegali, mutationer, fördröjning mellan myelofibrosdiagnos och behandling med Jak2-hämmare)
|
vid inkluderingen
|
|
Svarsfrekvens för kombinationsbehandlingen på konstitutionella symtom på myelofibros
Tidsram: 3 år
|
3 år
|
|
|
Svarsfrekvens av kombinationsbehandlingen på splenomegali
Tidsram: 3 år
|
Splenomegali storleksbedömning
|
3 år
|
|
Effektiviteten av kombinationsbehandlingen på benmärgsfibros
Tidsram: 3 år
|
Bedömning av benmärgsfibrosförändring om benmärgsbiopsi har gjorts
|
3 år
|
|
Effekten av kombinationsbehandlingen på Janus Kinase 2-allelisk belastningsförändring
Tidsram: 3 år
|
Bedömning av Janus Kinase 2-allelbelastningsförändring om molekylär utvärdering har gjorts i blod
|
3 år
|
|
Biverkningar vid kombinationsbehandling
Tidsram: 3 år
|
3 år
|
|
|
Total överlevnad vid kombinationsbehandling
Tidsram: 3 år
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Sandra Malak, MD, Hôpital René Huguenin - Institut Curie - St Cloud - France
- Studierektor: Lydia Roy, MD, Hôpital Henri Mondor - Créteil - France
- Studierektor: Pascale Cony-Makhoul, MD, CH Annecy Genevois - Pringy - France
- Studierektor: Mathieu Wemeau, MD, CH ARRAS
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Cervantes F, Vannucchi AM, Kiladjian JJ, Al-Ali HK, Sirulnik A, Stalbovskaya V, McQuitty M, Hunter DS, Levy RS, Passamonti F, Barbui T, Barosi G, Harrison CN, Knoops L, Gisslinger H; COMFORT-II investigators. Three-year efficacy, safety, and survival findings from COMFORT-II, a phase 3 study comparing ruxolitinib with best available therapy for myelofibrosis. Blood. 2013 Dec 12;122(25):4047-53. doi: 10.1182/blood-2013-02-485888. Epub 2013 Oct 30. Erratum In: Blood. 2016 Dec 22;128(25):3013.
- Tefferi A, Cervantes F, Mesa R, Passamonti F, Verstovsek S, Vannucchi AM, Gotlib J, Dupriez B, Pardanani A, Harrison C, Hoffman R, Gisslinger H, Kroger N, Thiele J, Barbui T, Barosi G. Revised response criteria for myelofibrosis: International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) and European LeukemiaNet (ELN) consensus report. Blood. 2013 Aug 22;122(8):1395-8. doi: 10.1182/blood-2013-03-488098. Epub 2013 Jul 9.
- Verstovsek S, Mesa RA, Gotlib J, Levy RS, Gupta V, DiPersio JF, Catalano JV, Deininger MW, Miller CB, Silver RT, Talpaz M, Winton EF, Harvey JH Jr, Arcasoy MO, Hexner EO, Lyons RM, Raza A, Vaddi K, Sun W, Peng W, Sandor V, Kantarjian H; COMFORT-I investigators. Efficacy, safety, and survival with ruxolitinib in patients with myelofibrosis: results of a median 3-year follow-up of COMFORT-I. Haematologica. 2015 Apr;100(4):479-88. doi: 10.3324/haematol.2014.115840. Epub 2015 Jan 23.
- Cervantes F. How I treat myelofibrosis. Blood. 2014 Oct 23;124(17):2635-42. doi: 10.1182/blood-2014-07-575373. Epub 2014 Sep 16. Erratum In: Blood. 2015 Aug 20;126(8):1048.
- James C, Ugo V, Le Couedic JP, Staerk J, Delhommeau F, Lacout C, Garcon L, Raslova H, Berger R, Bennaceur-Griscelli A, Villeval JL, Constantinescu SN, Casadevall N, Vainchenker W. A unique clonal JAK2 mutation leading to constitutive signalling causes polycythaemia vera. Nature. 2005 Apr 28;434(7037):1144-8. doi: 10.1038/nature03546.
- Ellis MH, Lavi N, Mishchenko E, Dally N, Lavie D, Courevitch A, Gutwein O, Bulvik S, Braester A, Chubar E, Tavor S, Duek A, Kirgner I, Koren-Michowitz M. Ruxolitinib treatment for myelofibrosis: Efficacy and tolerability in routine practice. Leuk Res. 2015 Aug 12:S0145-2126(15)30356-8. doi: 10.1016/j.leukres.2015.08.003. Online ahead of print.
- McMullin MF, Harrison CN, Niederwieser D, Demuynck H, Jakel N, Gopalakrishna P, McQuitty M, Stalbovskaya V, Recher C, Theunissen K, Gisslinger H, Kiladjian JJ, Al-Ali HK. The use of erythropoiesis-stimulating agents with ruxolitinib in patients with myelofibrosis in COMFORT-II: an open-label, phase 3 study assessing efficacy and safety of ruxolitinib versus best available therapy in the treatment of myelofibrosis. Exp Hematol Oncol. 2015 Sep 15;4:26. doi: 10.1186/s40164-015-0021-2. eCollection 2015.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 15-10_Ruxo-EPO
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Myelofibros; Anemi
-
John MascarenhasNational Cancer Institute (NCI); Karyopharm Therapeutics Inc; Sobi, Inc.Har inte rekryterat ännuMyelofibros | Post-polycytemi Vera Myelofibrosis | Post-essentiell trombocytemi myelofibrosFörenta staterna
-
CelgeneAktiv, inte rekryterandePrimär myelofibros | Myeloproliferativa störningar | Anemi | Myelofibros | Post-polycytemi Vera MyelofibrosisSpanien, Frankrike, Kina, Australien, Belgien, Italien, Israel, Korea, Republiken av, Förenta staterna, Japan, Storbritannien, Tyskland, Irland, Österrike, Grekland, Argentina, Polen, Kanada, Ryska Federationen, Rumänien, Chile, Hong... och mer
-
Incyte CorporationAktiv, inte rekryterandeAnemi | Post-polycytemi Vera Myelofibrosis | Post-essentiell trombocytemi myelofibrosFörenta staterna, Frankrike, Kanada, Japan, Storbritannien, Italien
-
Incyte CorporationAvslutadPrimär myelofibros | Myelofibros | Post Essential Thrombocythemia Myelofibrosis | Post Polycytemi Vera MyelofibrosisFörenta staterna, Spanien, Storbritannien, Belgien, Frankrike, Israel, Japan, Kina, Italien, Tyskland, Taiwan, Polen, Finland, Ungern, Norge, Sydkorea, Österrike, Rumänien, Turkiet (Türkiye)
-
iOMEDICO AGGerman Study Group for Myeloproliferative Neoplasms (GSG-MPN)RekryteringPrimär myelofibros | Anemi | Myelofibros | Sekundär myelofibros | Post-polycytemi Vera Myelofibrosis | Post-essentiell trombocytemi myelofibros | Myelofibros; AnemiTyskland
-
Incyte CorporationAvslutadPrimär myelofibros | Myelofibros | Post Essential Thrombocythemia Myelofibrosis | Post Polycytemi Vera MyelofibrosisFörenta staterna, Spanien, Storbritannien, Israel, Japan, Kina, Frankrike, Tyskland, Polen, Belgien, Italien, Österrike, Danmark, Finland, Norge, Sydkorea, Turkiet (Türkiye)
-
John MascarenhasNational Cancer Institute (NCI); Novartis; Incyte Corporation; Myeloproliferative...AvslutadPrimär myelofibros | Post Essential Thrombocythemia Myelofibrosis | Post Polycytemi Vera MyelofibrosisFörenta staterna, Kanada, Storbritannien
-
Swedish Orphan BiovitrumPSI CROAktiv, inte rekryterandePrimär myelofibros | Post-polycytemi Vera Myelofibrosis | Post-essentiell trombocytemi myelofibrosSpanien, Förenta staterna, Brasilien, Kanada, Frankrike, Indien, Italien, Japan, Polen, Ungern, Belarus, Tjeckien, Bulgarien, Rumänien, Storbritannien, Australien, Georgien, Bosnien och Hercegovina, Serbien, Sydkorea, Israel, Kazak... och mer
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...Har inte rekryterat ännuSvår aplastisk anemi | Refraktär aplastisk anemi | Nydiagnostiserad aplastisk anemi
-
Novartis PharmaceuticalsRekryteringPrimär myelofibros (PMF) | Post-polycytemi Vera Myelofibrosis (PPV-MF) | Post-essentiell trombocytemi myelofibros (PET-MF)Förenta staterna, Australien, Kina, Sydkorea, Schweiz