Combinazione di inibitore JAK2 e agente stimolante l'eritropoiesi nella mielofibrosi (Ruxo-EPO)
Pazienti con mielofibrosi trattati con una combinazione di inibitore della Janus chinasi 2 e agente stimolante l'eritropoiesi. Uno studio osservazionale francese.
Nei pazienti con mielofibrosi, ruxolitinib è un'opzione terapeutica attuale, che ha dimostrato una riduzione rapida e duratura della splenomegalia e un miglioramento dei sintomi correlati alla malattia. L'anemia è un altro problema frequente nella mielofibrosi. Coerentemente con la sua inibizione della segnalazione JAK2, la terapia con ruxolitinib ha dimostrato di essere dannosa a livello di emoglobina, aumentando la profondità dell'anemia o la necessità di trasfusioni.
Nonostante i potenziali meccanismi d'azione antagonisti su Janus Kinase 2, sono state segnalate alcune risposte sull'anemia con l'aggiunta dell'agente stimolante l'eritropoiesi a ruxolitinib in un piccolo sottogruppo di pazienti nello studio COMFORT II.
Ruxo-EPO è uno studio osservazionale volto a valutare meglio la combinazione di agente stimolante l'eritropoiesi e un inibitore della Janus chinasi 2 per l'efficacia terapeutica sull'anemia, l'evoluzione della mielofibrosi e per la tolleranza, in una coorte più ampia di pazienti trattati per la mielofibrosi in medicina generale.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Le neoplasie mieloproliferative sono malattie croniche; comprendono la policitemia vera, la trombocitemia essenziale e la mielofibrosi primaria con mutazioni condivise che attivano costitutivamente le vie fisiologiche di trasduzione del segnale responsabili dell'emopoiesi. Le mielofibrosi possono insorgere come primarie o antecedenti alla policitemia vera e alla trombocitemia essenziale. La mielofibrosi è la meno comune e la più aggressiva di queste malattie che porta alla morte in 5-7 anni a causa di insufficienza del midollo osseo, massiccia splenomegalia correlata all'emopoiesi extramidollare, sintomi costituzionali e cachessia.
Fino a poco tempo fa, il trattamento della mielofibrosi consisteva solo in cure di supporto, in particolare trasfusioni.
Dal 2005 sono state identificate mutazioni driver in oltre il 90% dei pazienti con neoplasie mieloproliferative, fornendo informazioni sostanziali sulla loro patogenesi e portando allo sviluppo di farmaci inibitori JAK. Ruxolitinib, il primo disponibile, ha mostrato attività qualunque sia la presenza della mutazione Janus Kinase 2, nel ridurre la splenomegalia, migliorare le citopenie, alleviare i sintomi costituzionali e infine migliorare la sopravvivenza (studi COMFORT I e II). In Francia, l'accesso a ruxolitinib è stato possibile dall'aprile 2011, prima di una maggiore disponibilità nel novembre 2012.
L'anemia è un problema frequente nella mielofibrosi, che può essere gestita mediante l'uso di agenti stimolanti l'eritropoiesi, portando a un tasso di risposta del 40-50% in piccoli studi.
Coerentemente con la sua inibizione della segnalazione Janus Kinase 2, la terapia con ruxolitinib ha dimostrato di essere dannosa a livello di emoglobina, aumentando la profondità dell'anemia o la necessità di trasfusioni, specialmente durante le prime 12-24 settimane di trattamento negli studi COMFORT.
Nonostante i potenziali meccanismi d'azione antagonisti su Janus Kinase 2, sono state segnalate alcune risposte sull'anemia con l'aggiunta dell'agente stimolante l'eritropoiesi a ruxolitinib in un piccolo sottogruppo di pazienti nello studio COMFORT II.
Ruxo-EPO è uno studio osservazionale volto a valutare meglio la combinazione di agente stimolante l'eritropoiesi e un inibitore della Janus chinasi 2 per l'efficacia terapeutica sull'anemia, l'evoluzione della mielofibrosi e per la tolleranza, in una coorte più ampia di pazienti trattati per la mielofibrosi in medicina generale.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- pazienti con mielofibrosi primaria o mielofibrosi post-policitemia o mielofibrosi post-trombocitemia essenziale
- precedentemente iniziato con una combinazione di Janus Kinase 2 Inhibitor e Erythropoiesis-stimulating Agent, qualunque sia la data durante il decorso della loro malattia
Criteri di esclusione:
- pazienti che hanno negato di aver partecipato a questo studio osservazionale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Solo caso
- Prospettive temporali: Altro
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Effetto sull'anemia della combinazione Janus Kinase 2 Inhibitor e Erythropoiesis-stimulating Agent
Lasso di tempo: 6 mesi
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Tasso di risposta valutato con i criteri del 2006 International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) e European Leukemia Network (ELN)
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Schemi della combinazione Janus Kinase 2 Inhibitor e Erythropoiesis-stimulating Agent
Lasso di tempo: 6 mesi
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Modalità della combinazione (farmaci di interesse iniziati alla stessa data o in date diverse, ordine della combinazione di farmaci se iniziata in date diverse, durata della combinazione, dosi di ciascun farmaco)
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6 mesi
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Pazienti e caratteristiche della mielofibrosi
Lasso di tempo: all'inclusione
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Caratteristiche demografiche dei pazienti inclusi, Caratteristiche delle malattie (data della diagnosi, mielofibrosi primaria o secondaria, punteggi prognostici, livello di emoglobina, dipendenza da trasfusioni, splenomegalia, mutazioni, ritardo tra la diagnosi di mielofibrosi e il trattamento con inibitori Jak2)
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all'inclusione
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Tasso di risposta del trattamento combinato sui sintomi costituzionali della mielofibrosi
Lasso di tempo: 3 anni
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3 anni
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Tasso di risposta del trattamento combinato sulla splenomegalia
Lasso di tempo: 3 anni
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Valutazione delle dimensioni della splenomegalia
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3 anni
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Efficacia del trattamento combinato sulla fibrosi del midollo osseo
Lasso di tempo: 3 anni
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La valutazione della fibrosi del midollo osseo cambia se è stata eseguita la biopsia del midollo osseo
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3 anni
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Efficacia del trattamento di combinazione sulla modifica del carico allelico di Janus Kinase 2
Lasso di tempo: 3 anni
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Valutazione della modifica del carico allelico della Janus chinasi 2 se la valutazione molecolare è stata eseguita nel sangue
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3 anni
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Eventi avversi nel trattamento combinato
Lasso di tempo: 3 anni
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3 anni
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Sopravvivenza globale nel trattamento combinato
Lasso di tempo: 3 anni
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3 anni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Sandra Malak, MD, Hôpital René Huguenin - Institut Curie - St Cloud - France
- Direttore dello studio: Lydia Roy, MD, Hôpital Henri Mondor - Créteil - France
- Direttore dello studio: Pascale Cony-Makhoul, MD, CH Annecy Genevois - Pringy - France
- Direttore dello studio: Mathieu Wemeau, MD, CH ARRAS
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Cervantes F, Vannucchi AM, Kiladjian JJ, Al-Ali HK, Sirulnik A, Stalbovskaya V, McQuitty M, Hunter DS, Levy RS, Passamonti F, Barbui T, Barosi G, Harrison CN, Knoops L, Gisslinger H; COMFORT-II investigators. Three-year efficacy, safety, and survival findings from COMFORT-II, a phase 3 study comparing ruxolitinib with best available therapy for myelofibrosis. Blood. 2013 Dec 12;122(25):4047-53. doi: 10.1182/blood-2013-02-485888. Epub 2013 Oct 30. Erratum In: Blood. 2016 Dec 22;128(25):3013.
- Tefferi A, Cervantes F, Mesa R, Passamonti F, Verstovsek S, Vannucchi AM, Gotlib J, Dupriez B, Pardanani A, Harrison C, Hoffman R, Gisslinger H, Kroger N, Thiele J, Barbui T, Barosi G. Revised response criteria for myelofibrosis: International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) and European LeukemiaNet (ELN) consensus report. Blood. 2013 Aug 22;122(8):1395-8. doi: 10.1182/blood-2013-03-488098. Epub 2013 Jul 9.
- Verstovsek S, Mesa RA, Gotlib J, Levy RS, Gupta V, DiPersio JF, Catalano JV, Deininger MW, Miller CB, Silver RT, Talpaz M, Winton EF, Harvey JH Jr, Arcasoy MO, Hexner EO, Lyons RM, Raza A, Vaddi K, Sun W, Peng W, Sandor V, Kantarjian H; COMFORT-I investigators. Efficacy, safety, and survival with ruxolitinib in patients with myelofibrosis: results of a median 3-year follow-up of COMFORT-I. Haematologica. 2015 Apr;100(4):479-88. doi: 10.3324/haematol.2014.115840. Epub 2015 Jan 23.
- Cervantes F. How I treat myelofibrosis. Blood. 2014 Oct 23;124(17):2635-42. doi: 10.1182/blood-2014-07-575373. Epub 2014 Sep 16. Erratum In: Blood. 2015 Aug 20;126(8):1048.
- James C, Ugo V, Le Couedic JP, Staerk J, Delhommeau F, Lacout C, Garcon L, Raslova H, Berger R, Bennaceur-Griscelli A, Villeval JL, Constantinescu SN, Casadevall N, Vainchenker W. A unique clonal JAK2 mutation leading to constitutive signalling causes polycythaemia vera. Nature. 2005 Apr 28;434(7037):1144-8. doi: 10.1038/nature03546.
- Ellis MH, Lavi N, Mishchenko E, Dally N, Lavie D, Courevitch A, Gutwein O, Bulvik S, Braester A, Chubar E, Tavor S, Duek A, Kirgner I, Koren-Michowitz M. Ruxolitinib treatment for myelofibrosis: Efficacy and tolerability in routine practice. Leuk Res. 2015 Aug 12:S0145-2126(15)30356-8. doi: 10.1016/j.leukres.2015.08.003. Online ahead of print.
- McMullin MF, Harrison CN, Niederwieser D, Demuynck H, Jakel N, Gopalakrishna P, McQuitty M, Stalbovskaya V, Recher C, Theunissen K, Gisslinger H, Kiladjian JJ, Al-Ali HK. The use of erythropoiesis-stimulating agents with ruxolitinib in patients with myelofibrosis in COMFORT-II: an open-label, phase 3 study assessing efficacy and safety of ruxolitinib versus best available therapy in the treatment of myelofibrosis. Exp Hematol Oncol. 2015 Sep 15;4:26. doi: 10.1186/s40164-015-0021-2. eCollection 2015.
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Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 15-10_Ruxo-EPO
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