Combinação de Inibidor JAK2 e Agente Estimulante de Eritropoiese em Mielofibrose (Ruxo-EPO)

Neoplasias mieloproliferativas são doenças crônicas; eles abrangem Policitemia Vera, Trombocitemia Essencial e Mielofibrose Primária com mutações compartilhadas que ativam constitutivamente as vias fisiológicas de transdução de sinal responsáveis ​​pela hematopoiese. As mielofibroses podem surgir como primárias ou antecedentes da Policitemia Vera e da Trombocitemia Essencial. A mielofibrose é a menos comum e a mais agressiva dessas doenças levando à morte em 5 a 7 anos devido à falência da medula óssea, esplenomegalia maciça relacionada à hematopoiese extramedular, sintomas constitucionais e caquexia.

Até recentemente, o tratamento da mielofibrose consistia apenas em cuidados de suporte, especialmente transfusões.

Desde 2005, mutações condutoras foram identificadas em mais de 90% dos pacientes com neoplasias mieloproliferativas, fornecendo informações substanciais sobre sua patogênese e levando ao desenvolvimento de medicamentos inibidores de JAK. Ruxolitinib, o primeiro disponível, mostrou atividade, independentemente da presença da mutação Janus Kinase 2, na redução da esplenomegalia, melhora das citopenias, alívio dos sintomas constitucionais e, finalmente, melhora da sobrevida (estudos COMFORT I e II). Na França, o acesso ao ruxolitinibe é possível desde abril de 2011, antes de sua disponibilidade ser mais ampla em novembro de 2012.

A anemia é um problema frequente na Mielofibrose, que pode ser controlada pelo uso de Agente Estimulante da Eritropoiese, levando a uma taxa de resposta de 40-50% em pequenos estudos.

Consistente com a inibição da sinalização Janus Kinase 2, a terapia com ruxolitinibe demonstrou ser prejudicial no nível de hemoglobina, aumentando a profundidade da anemia ou necessidade de transfusão, especialmente durante as primeiras 12-24 semanas de tratamento nos estudos COMFORT.

Apesar dos potenciais mecanismos de ação antagônicos na Janus Quinase 2, algumas respostas na anemia foram relatadas com a adição do Agente Estimulante da Eritropoiese ao ruxolitinibe em um pequeno subconjunto de pacientes no estudo COMFORT II.

Ruxo-EPO é um estudo observacional destinado a avaliar melhor a combinação de Agente Estimulante da Eritropoiese e um inibidor da Janus Quinase 2 para eficácia terapêutica na anemia, evolução da Mielofibrose e tolerância, em uma coorte maior de pacientes tratados para mielofibrose na prática geral.