Комбинация ингибитора JAK2 и стимулятора эритропоэза при миелофиброзе (Ruxo-EPO)

Миелопролиферативные новообразования являются хроническими заболеваниями; они включают истинную полицитемию, эссенциальную тромбоцитемию и первичный миелофиброз с общими мутациями, которые конститутивно активируют физиологические пути передачи сигналов, ответственные за гемопоэз. Миелофиброзы могут возникать как первичные, так и предшествующие истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии. Миелофиброз является наименее распространенным и наиболее агрессивным из этих заболеваний, ведущим к смерти в течение 5-7 лет из-за недостаточности костного мозга, массивной спленомегалии, связанной с экстрамедуллярным кроветворением, конституциональными симптомами и кахексией.

До недавнего времени лечение миелофиброза состояло только из поддерживающей терапии, особенно трансфузий.

С 2005 года драйверные мутации были идентифицированы более чем у 90% пациентов с миелопролиферативными новообразованиями, что дало существенное представление об их патогенезе и привело к разработке препаратов-ингибиторов JAK. Руксолитиниб, первый доступный препарат, продемонстрировал активность независимо от наличия мутации янус-киназы 2 в снижении спленомегалии, улучшении цитопении, облегчении конституциональных симптомов и, наконец, улучшении выживаемости (исследования COMFORT I и II). Во Франции доступ к руксолитинибу был возможен с апреля 2011 г., до того, как он стал более доступным в ноябре 2012 г.

Анемия является частой проблемой при миелофиброзе, с которым можно справиться с помощью стимуляторов эритропоэза, что приводит к 40-50% ответу в небольших исследованиях.

В соответствии с ингибированием янус-киназы 2, терапия руксолитинибом отрицательно влияет на уровень гемоглобина, увеличивая глубину анемии или потребность в переливании крови, особенно в течение первых 12-24 недель лечения в исследованиях COMFORT.

Несмотря на потенциальные антагонистические механизмы действия на янус-киназу 2, сообщалось о некоторых реакциях на анемию при добавлении стимулирующего эритропоэз агента к руксолитинибу у небольшой группы пациентов в исследовании COMFORT II.

Ruxo-EPO — это обсервационное исследование, направленное на то, чтобы лучше оценить комбинацию агента, стимулирующего эритропоэз, и ингибитора янус-киназы 2 на предмет терапевтической эффективности при анемии, развитии миелофиброза и переносимости у большей группы пациентов, получавших лечение по поводу миелофиброза в общей практике.