骨髄線維症におけるJAK2阻害剤と赤血球生成刺激剤の組み合わせ (Ruxo-EPO)

骨髄増殖性腫瘍は慢性疾患です。それらは、造血に関与する生理学的シグナル伝達経路を構成的に活性化する共有変異を伴う、真性赤血球増加症、本態性血小板血症、および原発性骨髄線維症を含みます。 骨髄線維症は、真性多血症および本態性血小板血症の原発性または先行症として発生する可能性があります。 骨髄線維症は、骨髄不全、髄外造血に関連する大量の脾腫、全身症状、および悪液質により、これらの疾患の中で最も一般的ではなく、最も侵襲性が高く、5 ～ 7 年で死亡します。

最近まで、骨髄線維症の治療は支持療法のみ、特に輸血で構成されていました。

2005 年以降、骨髄増殖性腫瘍患者の 90% 以上でドライバー変異が特定されており、その病因に関する実質的な洞察が得られ、JAK 阻害薬の開発につながっています。 最初に利用可能になったルキソリチニブは、Janus Kinase 2 変異の存在に関係なく、脾腫の減少、血球減少症の改善、全身症状の緩和、そして最終的に生存率の改善において活性を示しました (COMFORT I および II 研究)。 フランスでは、ルキソリチニブへのアクセスが 2011 年 4 月から可能になり、2012 年 11 月に広く利用できるようになりました。

貧血は骨髄線維症で頻繁に発生する問題であり、赤血球生成刺激剤の使用によって管理される可能性があり、小規模な研究で 40 ～ 50% の奏効率が得られます。

ヤヌス キナーゼ 2 シグナル伝達阻害と一致して、ルキソリチニブ療法はヘモグロビン レベルに有害であることが示されており、特に COMFORT 研究での治療の最初の 12 ～ 24 週間で、貧血の深さまたは輸血の必要性を増加させます。

Janus Kinase 2 に対する潜在的な拮抗作用機序にもかかわらず、COMFORT II 研究の患者の小さなサブセットにおいてルキソリチニブに赤血球生成刺激剤を追加することで、貧血に対するいくつかの反応が報告されています。

Ruxo-EPO は、一般診療で骨髄線維症の治療を受けている患者の大規模なコホートにおいて、赤血球生成刺激剤とヤヌス キナーゼ 2 阻害剤の併用について、貧血、骨髄線維症の進展、および寛容に対する治療効果をより適切に評価することを目的とした観察研究です。