Połączenie inhibitora JAK2 i czynnika stymulującego erytropoezę w zwłóknieniu szpiku (Ruxo-EPO)

Nowotwory mieloproliferacyjne są chorobami przewlekłymi; obejmują one czerwienicę prawdziwą, nadpłytkowość samoistną i pierwotne zwłóknienie szpiku ze wspólnymi mutacjami, które konstytutywnie aktywują fizjologiczne szlaki przekazywania sygnałów odpowiedzialne za hematopoezę. Zwłóknienia szpiku mogą powstawać jako pierwotne lub poprzedzające czerwienicę prawdziwą i nadpłytkowość samoistną. Zwłóknienie szpiku jest najrzadszą i najbardziej agresywną z tych chorób, prowadzącą do śmierci w ciągu 5 do 7 lat z powodu niewydolności szpiku kostnego, masywnej splenomegalii związanej z hematopoezą pozaszpikową, objawów ogólnoustrojowych i wyniszczenia.

Do niedawna leczenie mielofibrozy polegało wyłącznie na leczeniu wspomagającym, zwłaszcza transfuzjach.

Od 2005 roku zidentyfikowano mutacje sterowników u ponad 90% pacjentów z nowotworami mieloproliferacyjnymi, dostarczając istotnego wglądu w ich patogenezę i prowadząc do opracowania leków będących inhibitorami JAK. Ruksolitynib, pierwszy dostępny, wykazał aktywność niezależnie od obecności mutacji kinazy Janus 2 w zmniejszaniu splenomegalii, poprawie cytopenii, łagodzeniu objawów ogólnoustrojowych i ostatecznie poprawie przeżywalności (badania COMFORT I i II). We Francji dostęp do ruksolitynibu jest możliwy od kwietnia 2011 r., zanim został udostępniony szerzej w listopadzie 2012 r.

Niedokrwistość jest częstym problemem w zwłóknieniu szpiku, który można leczyć za pomocą czynnika stymulującego erytropoezę, co prowadzi do 40-50% wskaźnika odpowiedzi w małych badaniach.

Zgodnie z hamowaniem przekazywania sygnału przez kinazę Janus 2, wykazano, że terapia ruksolitynibem ma szkodliwy wpływ na poziom hemoglobiny, pogłębiając niedokrwistość lub potrzebę transfuzji, zwłaszcza podczas pierwszych 12-24 tygodni leczenia w badaniach COMFORT.

Pomimo potencjalnego antagonistycznego mechanizmu działania na kinazę janusową 2, w niewielkiej podgrupie pacjentów w badaniu COMFORT II odnotowano pewne reakcje na niedokrwistość po dodaniu czynnika stymulującego erytropoezę do ruksolitynibu.

Ruxo-EPO to badanie obserwacyjne mające na celu lepszą ocenę kombinacji czynnika stymulującego erytropoezę i inhibitora kinazy janusowej 2 pod kątem skuteczności terapeutycznej w przypadku niedokrwistości, rozwoju zwłóknienia szpiku i tolerancji w większej kohorcie pacjentów leczonych z powodu zwłóknienia szpiku w ramach praktyki ogólnej.