Kombination af JAK2-hæmmer og erytropoiesis-stimulerende middel ved myelofibrose (Ruxo-EPO)

Myeloproliferative neoplasmer er kroniske sygdomme; de omfatter Polycythemia Vera, Essential Thrombocythemia og Primær Myelofibrosis med delte mutationer, der konstitutivt aktiverer de fysiologiske signaltransduktionsveje, der er ansvarlige for hæmatopoiese. Myelofibroser kan opstå enten som primær eller forudgående til Polycythemia Vera og essentiel trombocytæmi. Myelofibrose er den mindst almindelige og mest aggressive af disse sygdomme, der fører til døden i løbet af 5 til 7 år på grund af knoglemarvssvigt, massiv splenomegali relateret til ekstra medullær hæmatopoiesis, konstitutionelle symptomer og kakeksi.

Indtil for nylig bestod behandlingen af ​​myelofibrose kun af understøttende behandling, især transfusioner.

Siden 2005 er drivermutationer blevet identificeret i mere end 90 % af patienter med myeloproliferative neoplasmer, hvilket giver væsentlig indsigt i deres patogenese og fører til udviklingen af ​​JAK-hæmmere. Ruxolitinib, den første tilgængelige, har vist aktivitet uanset tilstedeværelsen af ​​Janus Kinase 2-mutation, ved at reducere splenomegali, forbedre cytopenier, lindre konstitutionelle symptomer og endelig forbedre overlevelse (COMFORT I og II undersøgelser). I Frankrig har adgang til ruxolitinib været mulig siden april 2011, før den blev mere tilgængelig i november 2012.

Anæmi er et hyppigt problem ved myelofibrose, som kan håndteres ved brug af erytropoiesis-stimulerende middel, hvilket fører til en responsrate på 40-50 % i små undersøgelser.

I overensstemmelse med dets Janus Kinase 2-signalhæmning har ruxolitinib-behandling vist sig at være skadelig på hæmoglobinniveauet, hvilket øger dybden af ​​anæmi eller transfusionsbehov, især i løbet af de første 12-24 ugers behandling i COMFORT-undersøgelserne.

På trods af potentielle antagonistiske virkningsmekanismer på Janus Kinase 2, er nogle responser på anæmi blevet rapporteret med tilføjelse af erythropoiesis-stimulerende middel til ruxolitinib hos en lille undergruppe af patienter i COMFORT II-studiet.

Ruxo-EPO er et observationsstudie, der har til formål bedre at vurdere kombinationen af ​​erythropoiesis-stimulerende middel og en Janus Kinase 2-hæmmer for terapeutisk effekt på anæmi, Myelofibrose-evolution og for tolerance, i en større gruppe patienter, der behandles for myelofibrose i almen praksis.