Combinatie van JAK2-remmer en erytropoëse-stimulerend middel bij myelofibrose (Ruxo-EPO)

Myeloproliferatieve neoplasmata zijn chronische ziekten; ze omvatten polycythemia vera, essentiële trombocytemie en primaire myelofibrose met gedeelde mutaties die constitutief de fysiologische signaaltransductieroutes activeren die verantwoordelijk zijn voor hematopoëse. Myelofibrosen kunnen ontstaan ​​als primair of antecedent van Polycythaemia Vera en Essentiële trombocytemie. Myelofibrose is de minst voorkomende en de meest agressieve van deze ziekten die binnen 5 tot 7 jaar tot de dood leiden als gevolg van beenmergfalen, massale splenomegalie gerelateerd aan extramedullaire hematopoëse, constitutionele symptomen en cachexie.

Tot voor kort bestond de behandeling van myelofibrose alleen uit ondersteunende zorg, met name transfusies.

Sinds 2005 zijn driver-mutaties geïdentificeerd bij meer dan 90% van de patiënten met myeloproliferatieve neoplasmata, wat substantieel inzicht geeft in hun pathogenese en heeft geleid tot de ontwikkeling van JAK-remmers. Ruxolitinib, de eerste die beschikbaar is, heeft activiteit getoond, ongeacht de aanwezigheid van Janus Kinase 2-mutatie, bij het verminderen van splenomegalie, het verbeteren van cytopenieën, het verlichten van constitutionele symptomen en uiteindelijk het verbeteren van de overleving (COMFORT I- en II-onderzoeken). In Frankrijk is toegang tot ruxolitinib mogelijk sinds april 2011, voordat het in november 2012 op grotere schaal beschikbaar kwam.

Bloedarmoede is een veel voorkomend probleem bij myelofibrose, dat kan worden behandeld door het gebruik van erytropoëse-stimulerende middelen, wat leidt tot een responspercentage van 40-50% in kleine onderzoeken.

In overeenstemming met de Janus Kinase 2-signaleringsremming, is aangetoond dat behandeling met ruxolitinib schadelijk is voor het hemoglobinegehalte, waardoor de anemie of de transfusiebehoefte toeneemt, vooral tijdens de eerste 12-24 weken van de behandeling in de COMFORT-onderzoeken.

Ondanks mogelijke antagonistische werkingsmechanismen op Janus Kinase 2, zijn enkele reacties op anemie gemeld met de toevoeging van erytropoëse-stimulerend middel aan ruxolitinib bij een kleine subgroep van patiënten in het COMFORT II-onderzoek.

Ruxo-EPO is een observationele studie die tot doel heeft de combinatie van erytropoëse-stimulerend middel en een Janus Kinase 2-remmer beter te beoordelen op therapeutische werkzaamheid bij anemie, ontwikkeling van myelofibrose en op tolerantie, in een groter cohort van patiënten die in de huisartspraktijk worden behandeld voor myelofibrose.