골수 섬유증에서 JAK2 억제제와 적혈구 생성 자극제의 조합 (Ruxo-EPO)
Janus Kinase 2 억제제와 적혈구 생성 자극제의 조합으로 치료받은 골수 섬유증 환자. 프랑스 관찰 연구.
골수 섬유증 환자에서 룩소리티닙은 현재 치료 옵션으로, 비장 비대를 빠르고 지속적으로 감소시키고 질병 관련 증상을 개선한 것으로 나타났습니다. 빈혈은 골수 섬유증의 또 다른 빈번한 문제입니다. JAK2 신호 억제와 일치하는 룩소리티닙 요법은 헤모글로빈 수치에 해로운 것으로 나타났으며, 빈혈 또는 수혈 필요성의 깊이를 증가시킵니다.
야누스 키나제 2에 대한 잠재적 길항 작용 기전에도 불구하고, COMFORT II 연구에서 소수의 환자에서 룩소리티닙에 적혈구 생성 촉진제를 추가했을 때 빈혈에 대한 일부 반응이 보고되었습니다.
Ruxo-EPO는 일반적인 진료에서 골수 섬유증 치료를 받는 대규모 환자 코호트에서 빈혈에 대한 치료 효능, 골수 섬유증 진행 및 내성에 대한 적혈구 생성 촉진제와 야누스 키나제 2 억제제의 조합을 더 잘 평가하기 위한 관찰 연구입니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
골수 증식성 신생물은 만성 질환입니다. 여기에는 진성적혈구증가증, 본태성혈소판증가증, 조혈을 담당하는 생리학적 신호 전달 경로를 구성적으로 활성화하는 공유 돌연변이가 있는 원발성 골수 섬유증이 포함됩니다. 골수 섬유증은 진성적혈구증가증 및 본태성혈소판증가증의 일차적 또는 선행으로 발생할 수 있습니다. 골수 섬유증은 골수 부전, 추가 골수 조혈과 관련된 대규모 비장 종대, 체질 증상 및 악액질로 인해 5~7년 내에 사망에 이르게 하는 이러한 질병 중에서 가장 흔하지 않고 가장 공격적입니다.
최근까지 골수 섬유증 치료는 지지 요법, 특히 수혈로만 이루어졌습니다.
2005년 이후 골수증식성 신생물 환자의 90% 이상에서 드라이버 돌연변이가 확인되어 병인에 대한 실질적인 통찰력을 제공하고 JAK 억제제 개발로 이어졌습니다. 사용 가능한 첫 번째 약물인 Ruxolitinib은 Janus Kinase 2 돌연변이의 존재 여부에 관계없이 비장 비대를 줄이고 혈구 감소증을 개선하며 체질 증상을 완화하고 최종적으로 생존율을 향상시키는 활동을 보여주었습니다(COMFORT I 및 II 연구). 프랑스에서는 2011년 4월부터 룩솔리티닙에 대한 접근이 가능했으며, 2012년 11월에 더 광범위하게 사용할 수 있었습니다.
빈혈은 골수 섬유증에서 빈번한 문제이며, 이는 적혈구 생성 촉진제의 사용으로 관리될 수 있으며 소규모 연구에서 40-50%의 반응률로 이어집니다.
야누스 키나제 2 신호 억제와 일관되게, 룩소리티닙 요법은 특히 COMFORT 연구에서 치료 첫 12~24주 동안 헤모글로빈 수치에 해로운 것으로 나타나 빈혈 또는 수혈 필요성의 깊이를 증가시키는 것으로 나타났습니다.
야누스 키나제 2에 대한 잠재적 길항 작용 기전에도 불구하고, COMFORT II 연구에서 소수의 환자에서 룩소리티닙에 적혈구 생성 촉진제를 추가했을 때 빈혈에 대한 일부 반응이 보고되었습니다.
Ruxo-EPO는 일반적인 진료에서 골수 섬유증 치료를 받는 대규모 환자 코호트에서 빈혈에 대한 치료 효능, 골수 섬유증 진행 및 내성에 대한 적혈구 생성 촉진제와 야누스 키나제 2 억제제의 조합을 더 잘 평가하기 위한 관찰 연구입니다.
연구 유형
등록 (실제)
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 원발성 골수 섬유증 또는 적혈구 증가증 후 골수 섬유증 또는 본태성 혈소판 증가증 골수 섬유증 환자
- 질병이 진행되는 동안 날짜에 관계없이 Janus Kinase 2 억제제와 적혈구 생성 자극제의 조합으로 이전에 시작했습니다.
제외 기준:
- 본 관찰 연구 참여를 거부한 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 전용
- 시간 관점: 다른
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Janus Kinase 2 Inhibitor와 Erythropoiesis-stimulating Agent 복합제의 빈혈에 대한 효과
기간: 6 개월
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2006년 IWG-MRT(International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment) 및 ELN(European Leukemia Network) 기준으로 평가한 반응률
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Janus Kinase 2 억제제와 적혈구 생성 촉진제의 조합 패턴
기간: 6 개월
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조합 방식(동일하거나 다른 날짜에 시작된 관심 약물, 다른 날짜에 시작된 경우 약물 조합의 순서, 조합 기간, 각 약물의 용량)
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6 개월
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환자 및 골수 섬유증 특성
기간: 포함시
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포함된 환자의 인구학적 특성, 질병의 특성(진단 날짜, 1차 또는 2차 골수 섬유증, 예후 점수, 헤모글로빈 수준, 수혈 의존성, 비장 종대, 돌연변이, 골수 섬유증 진단과 Jak2 억제제 치료 사이의 지연)
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포함시
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골수 섬유증의 전신 증상에 대한 병용 요법의 반응률
기간: 3 년
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3 년
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비장 비대에 대한 병용 치료의 반응률
기간: 3 년
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비장 비대 크기 평가
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3 년
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골수 섬유증에 대한 복합 치료의 효능
기간: 3 년
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골수 생검을 실시한 경우 골수 섬유증 변화 평가
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3 년
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Janus Kinase 2 대립 유전자 부담 변화에 대한 병용 치료의 효능
기간: 3 년
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혈액에서 분자 평가를 수행한 경우 Janus Kinase 2 대립 유전자 부담 변화 평가
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3 년
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조합 치료에 대한 부작용
기간: 3 년
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3 년
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병용 치료에 대한 전체 생존
기간: 3 년
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Sandra Malak, MD, Hôpital René Huguenin - Institut Curie - St Cloud - France
- 연구 책임자: Lydia Roy, MD, Hôpital Henri Mondor - Créteil - France
- 연구 책임자: Pascale Cony-Makhoul, MD, CH Annecy Genevois - Pringy - France
- 연구 책임자: Mathieu Wemeau, MD, CH ARRAS
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Cervantes F, Vannucchi AM, Kiladjian JJ, Al-Ali HK, Sirulnik A, Stalbovskaya V, McQuitty M, Hunter DS, Levy RS, Passamonti F, Barbui T, Barosi G, Harrison CN, Knoops L, Gisslinger H; COMFORT-II investigators. Three-year efficacy, safety, and survival findings from COMFORT-II, a phase 3 study comparing ruxolitinib with best available therapy for myelofibrosis. Blood. 2013 Dec 12;122(25):4047-53. doi: 10.1182/blood-2013-02-485888. Epub 2013 Oct 30. Erratum In: Blood. 2016 Dec 22;128(25):3013.
- Tefferi A, Cervantes F, Mesa R, Passamonti F, Verstovsek S, Vannucchi AM, Gotlib J, Dupriez B, Pardanani A, Harrison C, Hoffman R, Gisslinger H, Kroger N, Thiele J, Barbui T, Barosi G. Revised response criteria for myelofibrosis: International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) and European LeukemiaNet (ELN) consensus report. Blood. 2013 Aug 22;122(8):1395-8. doi: 10.1182/blood-2013-03-488098. Epub 2013 Jul 9.
- Verstovsek S, Mesa RA, Gotlib J, Levy RS, Gupta V, DiPersio JF, Catalano JV, Deininger MW, Miller CB, Silver RT, Talpaz M, Winton EF, Harvey JH Jr, Arcasoy MO, Hexner EO, Lyons RM, Raza A, Vaddi K, Sun W, Peng W, Sandor V, Kantarjian H; COMFORT-I investigators. Efficacy, safety, and survival with ruxolitinib in patients with myelofibrosis: results of a median 3-year follow-up of COMFORT-I. Haematologica. 2015 Apr;100(4):479-88. doi: 10.3324/haematol.2014.115840. Epub 2015 Jan 23.
- Cervantes F. How I treat myelofibrosis. Blood. 2014 Oct 23;124(17):2635-42. doi: 10.1182/blood-2014-07-575373. Epub 2014 Sep 16. Erratum In: Blood. 2015 Aug 20;126(8):1048.
- James C, Ugo V, Le Couedic JP, Staerk J, Delhommeau F, Lacout C, Garcon L, Raslova H, Berger R, Bennaceur-Griscelli A, Villeval JL, Constantinescu SN, Casadevall N, Vainchenker W. A unique clonal JAK2 mutation leading to constitutive signalling causes polycythaemia vera. Nature. 2005 Apr 28;434(7037):1144-8. doi: 10.1038/nature03546.
- Ellis MH, Lavi N, Mishchenko E, Dally N, Lavie D, Courevitch A, Gutwein O, Bulvik S, Braester A, Chubar E, Tavor S, Duek A, Kirgner I, Koren-Michowitz M. Ruxolitinib treatment for myelofibrosis: Efficacy and tolerability in routine practice. Leuk Res. 2015 Aug 12:S0145-2126(15)30356-8. doi: 10.1016/j.leukres.2015.08.003. Online ahead of print.
- McMullin MF, Harrison CN, Niederwieser D, Demuynck H, Jakel N, Gopalakrishna P, McQuitty M, Stalbovskaya V, Recher C, Theunissen K, Gisslinger H, Kiladjian JJ, Al-Ali HK. The use of erythropoiesis-stimulating agents with ruxolitinib in patients with myelofibrosis in COMFORT-II: an open-label, phase 3 study assessing efficacy and safety of ruxolitinib versus best available therapy in the treatment of myelofibrosis. Exp Hematol Oncol. 2015 Sep 15;4:26. doi: 10.1186/s40164-015-0021-2. eCollection 2015.
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연구 완료 (실제)
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 15-10_Ruxo-EPO
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골수 섬유증; 빈혈증에 대한 임상 시험
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John MascarenhasNational Cancer Institute (NCI); Karyopharm Therapeutics Inc; Sobi, Inc.아직 모집하지 않음골수 섬유증 | 적혈구증가증 후 Vera Myelofibrosis | 후본태성 혈소판증가증 골수 섬유증미국
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Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,Ltd완전한원발성 골수 섬유증(PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis(PV MF 이후) | Post-essential Thrombocythemia Myelofibrosis(Post-ET MF)중국
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Novartis Pharmaceuticals모병원발성 골수 섬유증(PMF) | 적혈구증가증 후 Vera Myelofibrosis(PPV-MF) | 본태혈소판증가증 골수섬유화증(PET-MF) 후미국, 중국, 대한민국, 스위스
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Novartis Pharmaceuticals모병원발성 골수 섬유증(PMF) | 적혈구증가증 후 Vera Myelofibrosis(PV MF 후) | 포스트 본태성 혈소판 증가증 골수 섬유증(Post-ET MF)일본
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M.D. Anderson Cancer CenterActive Biotech AB모병원발성 골수 섬유증 | 적혈구증가증 후 Vera Myelofibrosis | 필수혈소판증가증 골수섬유증미국
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Incyte Corporation모집하지 않고 적극적으로빈혈증 | 적혈구증가증 후 Vera Myelofibrosis | 후본태성 혈소판증가증 골수 섬유증미국, 프랑스, 캐나다, 일본, 영국, 이탈리아
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CTI BioPharma종료됨원발성 골수 섬유증 | 적혈구증가증 후 Vera Myelofibrosis | 후본태성 혈소판증가증 골수 섬유증미국, 호주, 벨기에, 체코, 프랑스, 독일, 헝가리, 이탈리아, 네덜란드, 뉴질랜드, 러시아 연방, 영국
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Novartis Pharmaceuticals모집하지 않고 적극적으로원발성 골수 섬유증 | 골수 섬유증 | 적혈구증가증 후 Vera Myelofibrosis | 후본태성 혈소판증가증 골수 섬유증스페인, 미국, 캐나다, 대만, 체코, 영국, 호주, 이탈리아, 벨기에, 이스라엘, 프랑스, 그리스, 네덜란드, 말레이시아, 폴란드, 오스트리아, 독일, 태국, 홍콩, 헝가리, 대한민국, 터키 (Türkiye)
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Bristol-Myers Squibb모병원발성 골수 섬유증 | 적혈구증가증 후 Vera Myelofibrosis | 후본태성 혈소판증가증 골수 섬유증대한민국
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Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto모병원발성 골수 섬유증 | 적혈구증가증 후 Vera Myelofibrosis | 후본태성 혈소판증가증 골수 섬유증이탈리아