Kombinace inhibitoru JAK2 a činidla stimulujícího erytropoézu u myelofibrózy (Ruxo-EPO)

Myeloproliferativní novotvary jsou chronická onemocnění; zahrnují Polycythemia Vera, Esenciální trombocytémii a Primární myelofibrózu se sdílenými mutacemi, které konstitutivně aktivují fyziologické signálně-transdukční dráhy odpovědné za hematopoézu. Myelofibrózy mohou vzniknout buď jako primární nebo předchůdci Polycythemia Vera a Esenciální trombocytémie. Myelofibróza je nejméně častá a nejagresivnější z těchto onemocnění vedoucí ke smrti za 5 až 7 let v důsledku selhání kostní dřeně, masivní splenomegalie související s extradřeňovou hematopoézou, konstitučními příznaky a kachexií.

Donedávna léčba myelofibrózy spočívala pouze v podpůrné péči, zejména v transfuzích.

Od roku 2005 byly identifikovány řidičské mutace u více než 90 % pacientů s myeloproliferativními novotvary, což poskytlo podstatný pohled na jejich patogenezi a vedlo k vývoji léčiv inhibitorů JAK. Ruxolitinib, první dostupný, prokázal aktivitu bez ohledu na přítomnost mutace Janus kinázy 2 při redukci splenomegalie, zlepšení cytopenií, zmírnění konstitučních symptomů a konečně zlepšení přežití (studie COMFORT I a II). Ve Francii je přístup k ruxolitinibu možný od dubna 2011, před širší dostupností v listopadu 2012.

Anémie je častým problémem u myelofibrózy, kterou lze zvládnout použitím činidla stimulujícího erytropoézu, což vede k 40-50% míře odpovědi v malých studiích.

V souladu s inhibicí signalizace Janus Kinase 2 se ve studiích COMFORT ukázalo, že léčba ruxolitinibem je škodlivá na hladinu hemoglobinu, zvyšuje hloubku anémie nebo potřebu transfuze, zejména během prvních 12–24 týdnů léčby.

Navzdory potenciálním antagonistickým mechanismům účinku na Janus kinázu 2 byly u malé podskupiny pacientů ve studii COMFORT II hlášeny některé reakce na anémii po přidání látky stimulující erytropoézu k ruxolitinibu.

Ruxo-EPO je observační studie, jejímž cílem je lépe posoudit terapeutickou účinnost kombinace činidla stimulujícího erytropoézu a inhibitoru Janus kinázy 2 na anémii, evoluci myelofibrózy a toleranci u větší kohorty pacientů léčených pro myelofibrózu v praktické praxi.