Kombination von JAK2-Inhibitor und Erythropoese-stimulierendem Mittel bei Myelofibrose (Ruxo-EPO)

Myeloproliferative Neubildungen sind chronische Erkrankungen; Sie umfassen Polycythaemia Vera, Essentielle Thrombozythämie und Primäre Myelofibrose mit gemeinsamen Mutationen, die die für die Hämatopoese verantwortlichen physiologischen Signaltransduktionswege konstitutiv aktivieren. Myelofibrose kann entweder primär oder als Vorläufer von Polycythemia Vera und essentieller Thrombozythämie auftreten. Myelofibrose ist die am wenigsten verbreitete und aggressivste dieser Krankheiten, die in 5 bis 7 Jahren aufgrund von Knochenmarkversagen, massiver Splenomegalie im Zusammenhang mit extramedullärer Hämatopoese, konstitutionellen Symptomen und Kachexie zum Tod führt.

Bis vor kurzem bestand die Behandlung der Myelofibrose nur aus unterstützender Behandlung, insbesondere aus Transfusionen.

Seit 2005 wurden Treibermutationen bei mehr als 90 % der Patienten mit myeloproliferativen Neoplasien identifiziert, was einen wesentlichen Einblick in ihre Pathogenese lieferte und zur Entwicklung von JAK-Inhibitor-Medikamenten führte. Ruxolitinib, das erste verfügbare Medikament, hat unabhängig vom Vorhandensein einer Januskinase-2-Mutation Aktivität bei der Reduzierung der Splenomegalie, der Verbesserung von Zytopenien, der Linderung konstitutioneller Symptome und schließlich der Verbesserung des Überlebens gezeigt (Studien COMFORT I und II). In Frankreich ist der Zugang zu Ruxolitinib seit April 2011 möglich, bevor es im November 2012 breiter verfügbar wurde.

Anämie ist ein häufiges Problem bei Myelofibrose, die durch die Verwendung eines Erythropoese-stimulierenden Mittels behandelt werden kann, was in kleinen Studien zu einer Ansprechrate von 40–50 % führt.

In Übereinstimmung mit der Hemmung des Janus-Kinase-2-Signalwegs hat sich die Ruxolitinib-Therapie als schädlich auf den Hämoglobinspiegel erwiesen, indem sie die Tiefe der Anämie oder den Transfusionsbedarf erhöht, insbesondere während der ersten 12 bis 24 Wochen der Behandlung in den COMFORT-Studien.

Trotz möglicher antagonistischer Wirkungsmechanismen auf Janus-Kinase 2 wurde bei einer kleinen Untergruppe von Patienten in der COMFORT-II-Studie über einige Reaktionen auf Anämie bei der Zugabe eines Erythropoese-stimulierenden Mittels zu Ruxolitinib berichtet.

Ruxo-EPO ist eine Beobachtungsstudie, die darauf abzielt, die Kombination aus Erythropoese-stimulierendem Wirkstoff und einem Januskinase-2-Hemmer hinsichtlich der therapeutischen Wirksamkeit bei Anämie, Myelofibroseentwicklung und Verträglichkeit in einer größeren Kohorte von Patienten, die in der Allgemeinmedizin wegen Myelofibrose behandelt werden, besser zu bewerten.