JAK2-inhibitor és eritropoézis-stimuláló szer kombinációja myelofibrosisban (Ruxo-EPO)

A mieloproliferatív neoplazmák krónikus betegségek; ezek közé tartozik a Polycythemia Vera, az Essential Thrombocythemia és a Primary Myelofibrosis közös mutációkkal, amelyek konstitutív módon aktiválják a vérképzésért felelős fiziológiás jelátviteli útvonalakat. A mielofibrózisok a Polycythemia Vera és az Essential Thrombocythemia elsődleges vagy előzményeként alakulhatnak ki. A myelofibrosis a legritkábban előforduló és a legagresszívebb ilyen betegségek, amelyek 5-7 éven belül halálhoz vezetnek csontvelő-elégtelenség, extramedulláris hematopoiesishez kapcsolódó masszív splenomegalia, alkotmányos tünetek és cachexia következtében.

Egészen a közelmúltig a myelofibrosis kezelése csak szupportív ellátásból, különösen transzfúzióból állt.

2005 óta a myeloproliferatív neoplazmában szenvedő betegek több mint 90%-ánál azonosítottak driver-mutációkat, amelyek alapos betekintést nyújtanak patogenezisükbe, és JAK-gátló gyógyszerek kifejlesztéséhez vezettek. A ruxolitinib, az első elérhető, a Janus Kinase 2 mutáció jelenlététől függetlenül aktivitást mutatott a splenomegalia csökkentésében, a cytopeniák enyhítésében, az alkotmányos tünetek enyhítésében és végül a túlélés javításában (COMFORT I és II vizsgálatok). Franciaországban 2011 áprilisa óta lehet hozzáférni a ruxolitinibhez, mielőtt 2012 novemberében szélesebb körben elérhetővé válna.

A vérszegénység gyakori probléma a myelofibrosisban, amely az eritropoézis-stimuláló szer használatával kezelhető, ami kis vizsgálatokban 40-50%-os válaszarányt eredményez.

A Janus Kinase 2 jelátvitel gátlásával összhangban a ruxolitinib-terápia károsnak bizonyult a hemoglobinszintre, növelve a vérszegénység vagy a transzfúziós igény mélységét, különösen a kezelés első 12-24 hetében a COMFORT vizsgálatokban.

A Janus kináz 2 potenciális antagonista hatásmechanizmusai ellenére a COMFORT II vizsgálatban a betegek egy kis alcsoportjában a ruxolitinibhez Erythropoiesis-stimuláló szer hozzáadásával bizonyos vérszegénységre adott válaszokat jelentettek.

A Ruxo-EPO egy megfigyeléses vizsgálat, amelynek célja az eritropoézist stimuláló szer és a Janus kináz 2 gátló kombinációjának jobb felmérése a vérszegénység, a myelofibrosis kialakulásának és a tolerancia szempontjából, a mielofibrózis miatt általános gyakorlatban kezelt betegek nagyobb csoportjában.