Combinaison d'inhibiteur de JAK2 et d'agent stimulant l'érythropoïèse dans la myélofibrose (Ruxo-EPO)

Les néoplasmes myéloprolifératifs sont des maladies chroniques ; ils englobent la polycythémie vraie, la thrombocytémie essentielle et la myélofibrose primaire avec des mutations partagées qui activent de manière constitutive les voies de transduction du signal physiologique responsables de l'hématopoïèse. Les myélofibroses peuvent survenir comme primaires ou antécédentes à la polycythémie vraie et à la thrombocytémie essentielle. La myélofibrose est la moins fréquente et la plus agressive de ces maladies entraînant la mort en 5 à 7 ans par insuffisance médullaire, splénomégalie massive liée à une hématopoïèse extra-médullaire, symptômes constitutionnels et cachexie.

Jusqu'à récemment, le traitement de la myélofibrose consistait uniquement en des soins de soutien, en particulier des transfusions.

Depuis 2005, des mutations motrices ont été identifiées chez plus de 90 % des patients atteints de néoplasmes myéloprolifératifs, fournissant un aperçu substantiel de leur pathogenèse et conduisant au développement de médicaments inhibiteurs de JAK. Le ruxolitinib, le premier disponible, a montré une activité quelle que soit la présence de la mutation Janus Kinase 2, pour réduire la splénomégalie, améliorer les cytopénies, soulager les symptômes constitutionnels et enfin améliorer la survie (études COMFORT I et II). En France, l'accès au ruxolitinib est possible depuis avril 2011, avant une généralisation en novembre 2012.

L'anémie est un problème fréquent dans la myélofibrose, qui peut être gérée par l'utilisation d'un agent stimulant l'érythropoïèse, conduisant à un taux de réponse de 40 à 50 % dans de petites études.

Conformément à son inhibition de la signalisation Janus Kinase 2, le traitement par ruxolitinib s'est avéré préjudiciable au niveau d'hémoglobine, augmentant la profondeur de l'anémie ou le besoin de transfusion, en particulier au cours des 12 à 24 premières semaines de traitement dans les études COMFORT.

Malgré des mécanismes d'action antagonistes potentiels sur Janus Kinase 2, certaines réponses sur l'anémie ont été rapportées avec l'ajout d'un agent stimulant l'érythropoïèse au ruxolitinib chez un petit sous-groupe de patients dans l'étude COMFORT II.

Ruxo-EPO est une étude observationnelle visant à mieux évaluer l'association d'un agent stimulant l'érythropoïèse et d'un inhibiteur de Janus Kinase 2 pour l'efficacité thérapeutique sur l'anémie, l'évolution de la myélofibrose et la tolérance, dans une cohorte plus large de patients traités pour une myélofibrose en médecine générale.