一项测试可能治疗癌症的研究药物 Selitrectinib 在儿童和成人中的安全性的研究
2024年10月29日 更新者：Bayer
TRK 抑制剂 Selitrectinib (BAY 2731954) 在患有先前治疗过的 NTRK 融合癌症的成人和儿童受试者中的 1 期研究
这项研究旨在测试新药 selitrectinib 在患有特定基因（NTRK1、NTRK2 或 NTRK3）发生变化的儿童和成人癌症中的安全性。
该药物可能通过干扰 NTRK 基因对癌症生长的影响来治疗癌症。
该研究还调查了药物在人体中的吸收和加工方式，以及癌症对药物的反应程度和持续时间。
这是第一项在癌症患者中测试 selitrectinib 的研究，目前尚无其他有效疗法可供治疗。
研究概览
详细说明
主要目的是确定在 2 个患者组中进一步研究口服 selitrectinib 治疗既往治疗过的神经营养性酪氨酸激酶 (NTRK) 癌症的推荐剂量：a) 12 岁及以上和 b) 12 岁以下。
第一阶段的次要目标是表征试验药物的药代动力学特性、其安全性和耐受性，并评估 NTRK 肿瘤的客观反应率 (ORR)。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
81
阶段
- 阶段1
扩展访问
不再可用
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联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Copenhagen、丹麦、2100
- Rigshospitalet - Kræftbehandling
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Baden-Württemberg
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Heidelberg、Baden-Württemberg、德国、69115
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Lombardia
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Milano、Lombardia、意大利、20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Singapore、新加坡、168583
- National Cancer Center Singapore
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Edegem、比利时、2650
- UZ Antwerpen
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PARIS cedex 5、法国、75248
- Institut Curie - Ulm - Paris
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Villejuif Cedex、法国、94805
- Institut Gustave Roussy - Département de Médecine Oncologique
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、澳大利亚、2031
- Sydney Children's Hospital
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Victoria
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Parkville、Victoria、澳大利亚、3052
- Royal Children's Hospital Melbourne
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Dublin、爱尔兰、D24NR0A
- Tallaght Hospital
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- Univ.of California-San Diego Moores Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90095-1781
- UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
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Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Illinois
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Zion、Illinois、美国、60099
- Midwestern Regional Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、美国、02114-2696
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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South Dakota
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Sioux Falls、South Dakota、美国、57105
- Avera Cancer Institute
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Norfolk、Virginia、美国、23502
- Virginia Oncology Associates
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
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Barcelona、西班牙、08035
- Ciutat Sanitaria i Universitaria de la Vall d'Hebron
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Madrid、西班牙、28040
- Fundacion Jimenez Diaz (Clinica de la Concepcion)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在研究者看来，没有其他标准疗法能提供更大益处的晚期实体瘤。
在以下情况下进行实体瘤诊断：
- a) 有记录的 NTRK 融合和对先前 TRK 抑制剂有反应后的临床复发史
- b) 记录的 NTRK 融合对先前的 TRK 抑制剂无反应
- c) 有记录的 NTRK 融合和对先前 TRK 抑制剂不耐受的临床病史
- NTRK 基因融合将在 CLIA 认证（或同等认可的诊断）实验室中鉴定。 如果无法提供此类报告，则需要提供其他可用的认证/认证，并且需要将其记录在案。 婴儿纤维肉瘤 (IFS) 或先天性中胚层肾瘤 (CMN) 患者可根据 ETV6+ FISH 检测入组，无需识别 NTRK3。
- 体能状态：成人东部肿瘤合作组 (ECOG) 评分≤ 2 或 Karnofsky 体能状态 (KPS) 评分≥50%（年龄≥16 岁）或 Lansky 体能评分（LPS）≥40%（年龄 < 16 岁）。
- 预期寿命至少3个月。
- 足够的血液学、肝和肾功能。
- 如果在首次给予 selitrectinib 之前神经系统症状稳定 7 天，则具有稳定的中枢神经系统 (CNS) 原发性肿瘤、脑转移或经治疗的脊髓压迫的患者符合条件。
- 能够口服或通过肠内给药接受研究药物
排除标准：
- 之前接触过第二代 TRK 抑制剂（例如 selitrectinib、repotrectinib [TPX-0005]）、taletrectinib [DS-6501b/AB-106]）。 例外情况是患者对第二代 TRK 抑制剂不耐受并且接触时间少于 28 天。 不允许先前使用 selitrectinib 进行治疗。
- 同时使用强 CYP3A4 抑制剂或诱导剂治疗，食用葡萄柚汁或塞维利亚橙子，或与 QT 延长相关的药物。
- 在计划开始使用 selitrectinib 之前 3 个月内有临床意义的活动性心血管疾病或心肌梗死病史，或在过去 6 个月内根据心率校正的 QT 间期延长（QTc 间期）>480 毫秒
- 入组后 7 天内进行过大手术
- 不受控制的全身性细菌、真菌或病毒感染。
- 怀孕或哺乳。
- 对于接受液体制剂的患者，已知对 selitrectinib 或 Ora-Sweet® SF 和 OraPlus® 过敏。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：癌症参与者
将使用 Rolling-6 剂量递增设计。
年龄 < 12 岁的参与者的起始剂量将比最高剂量水平队列低 25% 除以安全审查委员会 (SRC) 为 12 岁及以上受试者批准的 1.73 m^2。
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Selitrectinib 以胶囊或液体制剂的形式给药。
其他名称：
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实验性的：≥12 岁的癌症参与者
将使用 3+3 剂量递增设计来确定进一步研究的最大耐受剂量 (MTD)/推荐剂量，每个队列招募 3 至 6 名参与者，起始剂量水平为 100 mg，每天两次 (BID)。
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Selitrectinib 以胶囊或液体制剂的形式给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：长达 42 天
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长达 42 天
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推荐剂量
大体时间：长达 12 个月
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长达 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件发生率
大体时间：长达 56 个月
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长达 56 个月
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不良事件的严重程度
大体时间：长达 56 个月
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使用 CTCAE 4.03 版评估严重性
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长达 56 个月
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不良事件持续时间
大体时间：长达 56 个月
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长达 56 个月
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给药后临床参数或生命体征发生安全相关变化的受试者人数
大体时间：长达 56 个月
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长达 56 个月
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给药后临床参数或生命体征安全相关变化的严重程度
大体时间：长达 56 个月
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长达 56 个月
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先前用 TRK 抑制剂治疗过的 NTRK 融合癌受试者的总体缓解率 (ORR) 由研究者确定
大体时间：长达 56 个月
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ORR 由研究者使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版确定。
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长达 56 个月
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由研究者确定的原发性中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤受试者的总体反应率 (ORR)
大体时间：长达 56 个月
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ORR 由治疗研究者使用神经肿瘤学反应评估 (RANO) 标准确定。
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长达 56 个月
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BAY2731954 在血浆中的最大浓度 (Cmax)
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、8 小时，给药前，第 1 周期第 8 天给药后 0.5、1、2、4 小时（周期长度 28 天）
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给药前，第 1 天给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、8 小时，给药前，第 1 周期第 8 天给药后 0.5、1、2、4 小时（周期长度 28 天）
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血浆中 BAY2731954 的浓度与时间曲线下面积（BID 给药的 AUC (0-10)、AUC(0-12) 和 QD 给药的 AUC(0-24)）
大体时间：在不同队列的指定时间点，给药后最多 10 小时
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在不同队列的指定时间点，给药后最多 10 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年7月3日
初级完成 (实际的)
2022年4月11日
研究完成 (实际的)
2023年1月30日
研究注册日期
首次提交
2017年6月30日
首先提交符合 QC 标准的
2017年7月10日
首次发布 (实际的)
2017年7月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月29日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 20810
- LOXO-EXT-17005 (其他标识符：Loxo Oncology, Inc.)
- 2017-004246-20 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
IPD 计划说明
该研究数据的可用性稍后将根据拜耳对 EFPIA/PhRMA“负责任的临床试验数据共享原则”的承诺来确定。 这涉及数据访问的范围、时间点和过程。 因此，拜耳承诺根据合格研究人员的要求，共享患者层面的临床试验数据、研究层面的临床试验数据，以及美国和欧盟批准的药物和适应症的患者临床试验方案，以进行合法研究。 这适用于欧盟和美国监管机构在 2014 年 1 月 1 日或之后批准的新药和适应症的数据。
感兴趣的研究人员可以使用 www.vivli.org 请求访问匿名的患者级别数据和临床研究的支持文件以进行研究。 门户网站的会员部分提供了有关拜耳上市研究标准的信息和其他相关信息。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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