Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k testování bezpečnosti zkoumaného léku selitrektinibu u dětí a dospělých, kteří mohou léčit rakovinu

29. října 2024 aktualizováno: Bayer

Studie fáze 1 inhibitoru TRK selitrektinib (BAY 2731954) u dospělých a dětských pacientů s dříve léčenými fúzními rakovinami NTRK

Tato výzkumná studie se provádí za účelem testování bezpečnosti nového léku selitrektinibu u dětí a dospělých s rakovinou se změnou určitého genu (NTRK1, NTRK2 nebo NTRK3). Lék může léčit rakovinu zásahem do účinku genů NTRK na růst rakoviny. Studie také zkoumá, jak se lék vstřebává a zpracovává v lidském těle a jak dobře a jak dlouho rakovina na lék reaguje. Toto je první studie, která testovala selitrektinib u lidí s rakovinou, pro které neexistuje žádná jiná účinná léčba.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním cílem je stanovit doporučenou dávku pro další studii perorálního selitrektinibu s dříve léčenými karcinomy neurotrofické tyrozinkinázy (NTRK) u 2 skupin pacientů: a) ve věku 12 let a více a b) mladších 12 let. Sekundárními cíli fáze I je charakterizovat farmakokinetické vlastnosti testovaného léčiva, jeho bezpečnost a snášenlivost a posoudit míru objektivní odpovědi (ORR) nádorů NTRK.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

81

Fáze

  • Fáze 1

Rozšířený přístup

Již není k dispozici mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2031
        • Sydney Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne
  • Belgie
      • Edegem, Belgie, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • Rigshospitalet - Kræftbehandling
  • Francie
      • PARIS cedex 5, Francie, 75248
        • Institut Curie - Ulm - Paris
      • Villejuif Cedex, Francie, 94805
        • Institut Gustave Roussy - Département de Médecine Oncologique
  • Irsko
      • Dublin, Irsko, D24NR0A
        • Tallaght Hospital
  • Itálie
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
  • Německo
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Německo, 69115
        • Universitätsklinikum Heidelberg
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 168583
        • National Cancer Center Singapore
  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • Univ.of California-San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-1781
        • UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Zion, Illinois, Spojené státy, 60099
        • Midwestern Regional Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114-2696
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Ciutat Sanitaria i Universitaria de la Vall d'Hebron
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz (Clinica de la Concepcion)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pokročilý solidní nádor, pro který dle názoru zkoušejícího žádná jiná standardní terapie nenabízí větší přínos.

  • Diagnostika solidního nádoru při:

    • a) dokumentovaná fúze NTRK a klinická historie relapsu po reakci na předchozí inhibitor TRK
    • b) dokumentovaná fúze NTRK nereagující na předchozí inhibitor TRK
    • c) dokumentovaná fúze NTRK a klinická historie intolerance předchozího inhibitoru TRK
  • Fúze genu NTRK budou identifikovány v CLIA certifikované (nebo ekvivalentně akreditované diagnostické) laboratoři. Pokud takovou zprávu nelze poskytnout, jsou vyžadovány jiné dostupné certifikace/akreditace, které je třeba zdokumentovat. Pacienti s infantilním fibrosarkomem (IFS) nebo kongenitálním mezoblastickým nefrómem (CMN) mohou být zařazeni na základě testu ETV6+ FISH bez identifikace NTRK3.
  • Stav výkonnosti: skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 u dospělých nebo skóre Karnofského výkonnostního stavu (KPS) ≥ 50 % (věk ≥ 16 let) nebo Lansky Performance Score (LPS) ≥ 40 % (věk < 16 let).
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
  • Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce.
  • Pacienti se stabilním primárním nádorem centrálního nervového systému (CNS), mozkovými metastázami nebo léčenou kompresí míchy jsou způsobilí, pokud byly neurologické příznaky stabilní po dobu 7 dnů před první dávkou selitrektinibu.
  • Schopnost přijímat studované léčivo orálně nebo enterálním podáním

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí expozice inhibitoru TRK druhé generace (např. selitrektinib, repotrektinib [TPX-0005]), taletrectinib [DS-6501b/AB-106]). Výjimkou je případ, kdy pacient vykazoval intoleranci druhé generace inhibitoru TRK a trvání expozice bylo kratší než 28 dní. Žádná předchozí léčba selitrektinibem není povolena.
  • Současná léčba silným inhibitorem nebo induktorem CYP3A4, konzumace grapefruitové šťávy nebo sevillských pomerančů nebo léků souvisejících s prodloužením QT intervalu.
  • Klinicky významné aktivní kardiovaskulární onemocnění nebo anamnéza infarktu myokardu během 3 měsíců před plánovaným zahájením léčby selitrektinibem nebo prodloužení QT intervalu korigovaného na srdeční frekvenci (QTc interval) > 480 milisekund během posledních 6 měsíců
  • Velký chirurgický zákrok do 7 dnů od zápisu
  • Nekontrolovaná systémová bakteriální, plísňová nebo virová infekce.
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Známá přecitlivělost na selitrektinib nebo Ora-Sweet® SF a OraPlus® u pacientů užívajících tekutou formu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Účastníci rakoviny
Bude použit postup s postupným zvyšováním dávky 6. Počáteční dávka pro účastníky ve věku < 12 let bude o 25 % nižší než u kohorty s nejvyšší hladinou dávky děleno 1,73 m^2 schválené Komisí pro kontrolu bezpečnosti (SRC) pro subjekty ve věku 12 let a starší.
Lék: Selitrektinib (BAY2731954)
Selitrektinib se podává jako kapsle nebo kapalná formulace.
Ostatní jména:
  • Loxo-195
Experimentální: Účastníci rakoviny ≥12 let
Ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD)/doporučené dávky pro další studii se použije návrh 3+3 eskalace dávky, přičemž se zařadí 3 až 6 účastníků na kohortu s počáteční dávkou 100 mg dvakrát denně (BID).
Lék: Selitrektinib (BAY2731954)
Selitrektinib se podává jako kapsle nebo kapalná formulace.
Ostatní jména:
  • Loxo-195

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Až 42 dní
Až 42 dní
Doporučená dávka
Časové okno: Až 12 měsíců
Až 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 56 měsíců
Až 56 měsíců
Závažnost nežádoucích účinků
Časové okno: Až 56 měsíců
Závažnost se hodnotí pomocí CTCAE verze 4.03
Až 56 měsíců
Trvání nežádoucích příhod
Časové okno: Až 56 měsíců
Až 56 měsíců
Počet subjektů s bezpečnostními změnami v klinických parametrech nebo vitálních funkcích po podání léku
Časové okno: Až 56 měsíců
Až 56 měsíců
Závažnost bezpečnostně relevantních změn klinických parametrů nebo životních funkcí po podání léku
Časové okno: Až 56 měsíců
Až 56 měsíců
Celková míra odezvy (ORR) u subjektů s rakovinou fúze NTRK dříve léčených inhibitorem TRK stanovená výzkumným pracovníkem
Časové okno: Až 56 měsíců
ORR určuje zkoušející pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
Až 56 měsíců
Celková míra odezvy (ORR) u subjektů s primárními malignitami centrálního nervového systému (CNS) stanovená zkoušejícím
Časové okno: Až 56 měsíců
ORR je stanoven ošetřujícím zkoušejícím pomocí kritérií hodnocení odpovědi v neuro-onkologii (RANO).
Až 56 měsíců
Maximální koncentrace (Cmax) BAY2731954 v plazmě
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce 1. den, před dávkou 0,5, 1, 2, 4 po dávce 8. den cyklu 1 (délka cyklu 28 dní)
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce 1. den, před dávkou 0,5, 1, 2, 4 po dávce 8. den cyklu 1 (délka cyklu 28 dní)
Plocha pod křivkou koncentrace versus čas BAY2731954 v plazmě (AUC (0-10), AUC(0-12) pro dávkování BID a AUC(0-24) pro dávkování QD)
Časové okno: V definovaných časových bodech pro různé kohorty, až 10 hodin po dávce
V definovaných časových bodech pro různé kohorty, až 10 hodin po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bayer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. července 2017

Primární dokončení (Aktuální)

11. dubna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

30. ledna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. června 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. července 2017

První zveřejněno (Aktuální)

12. července 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20810
  • LOXO-EXT-17005 (Jiný identifikátor: Loxo Oncology, Inc.)
  • 2017-004246-20 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Dostupnost dat této studie bude později stanovena podle závazku společnosti Bayer vůči EFPIA/PhRMA „Principy pro odpovědné sdílení dat z klinických studií“. To se týká rozsahu, časového bodu a procesu přístupu k datům. Společnost Bayer se jako taková zavazuje sdílet na žádost kvalifikovaných výzkumníků údaje z klinických studií na úrovni pacientů, údaje z klinických studií na úrovni studie a protokoly z klinických studií u pacientů pro léčiva a indikace schválené v USA a EU jako nezbytné pro provádění legitimního výzkumu. To se týká údajů o nových lécích a indikacích, které byly schváleny regulačními agenturami EU a USA dne 1. ledna 2014 nebo později.

Zainteresovaní výzkumní pracovníci mohou využít www.vivli.org k vyžádání přístupu k anonymizovaným datům na úrovni pacientů a podpůrným dokumentům z klinických studií k provádění výzkumu. Informace o kritériích Bayer pro zařazení studií a další relevantní informace jsou uvedeny v členské sekci portálu.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádory obsahující NTRK Fusion

Klinické studie na Selitrektinib (BAY2731954)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Russia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit