Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel selitrectinib te testen bij kinderen en volwassenen die mogelijk kanker behandelen

25 maart 2024 bijgewerkt door: Bayer

Een fase 1-studie van de TRK-remmer selitrectinib (BAY 2731954) bij volwassen en pediatrische proefpersonen met eerder behandelde NTRK-fusiekankers

Dit onderzoek is uitgevoerd om de veiligheid van het nieuwe geneesmiddel selitrectinib te testen bij kinderen en volwassenen met kanker met een verandering in een bepaald gen (NTRK1, NTRK2 of NTRK3). Het medicijn kan kanker behandelen door het effect van de NTRK-genen op de groei van kanker te verstoren. De studie onderzoekt ook hoe het medicijn wordt opgenomen en verwerkt in het menselijk lichaam, en hoe goed en hoe lang de kanker op het medicijn reageert. Dit is de eerste studie waarin selitrectinib wordt getest bij mensen met kanker, voor wie geen andere effectieve therapie bestaat.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het primaire doel is het bepalen van de aanbevolen dosis voor verder onderzoek naar oraal selitrectinib bij eerder behandelde neurotrofe tyrosinekinase (NTRK)-kankers bij 2 patiëntengroepen: a) van 12 jaar en ouder en b) jonger dan 12 jaar. Secundaire doelstellingen van Fase I zijn het karakteriseren van de farmakokinetische eigenschappen van het testgeneesmiddel, de veiligheid en verdraagbaarheid ervan, en het beoordelen van het objectieve responspercentage (ORR) van NTRK-tumoren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

81

Fase

  • Fase 1

Uitgebreide toegang

Niet meer beschikbaar buiten de klinische proef. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australië, 2031
        • Sydney Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australië, 3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne
  • België
      • Edegem, België, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken, 2100
        • Finsen Centre
  • Duitsland
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Duitsland, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75248
        • Institut Curie - Ulm - Paris
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Institut Gustave Roussy - Département de Médecine Oncologique
  • Ierland
      • Dublin, Ierland, D24NR0A
        • Tallaght Hospital
  • Italië
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italië, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Center Singapore
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08023
        • Ciutat Sanitaria i Universitaria de la Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz (Clinica de la Concepcion)
  • Verenigde Staten
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • Univ.of California-San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Zion, Illinois, Verenigde Staten, 60099
        • Midwestern Regional Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114-2696
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4000
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gevorderde solide tumor waarvoor naar de mening van de onderzoeker geen andere standaardtherapie meer voordeel biedt.

  • Een solide tumordiagnose in de setting van:

    • a) een gedocumenteerde NTRK-fusie en een klinische voorgeschiedenis van terugval na een reactie op een eerdere TRK-remmer
    • b) een gedocumenteerde NTRK-fusie die niet reageert op een eerdere TRK-remmer
    • c) een gedocumenteerde NTRK-fusie en een klinische voorgeschiedenis van intolerantie voor een eerdere TRK-remmer
  • NTRK-genfusies zullen worden geïdentificeerd in een CLIA-gecertificeerd (of gelijkwaardig geaccrediteerd diagnostisch) laboratorium. Als een dergelijk rapport niet kan worden verstrekt, zijn andere beschikbare certificeringen/accreditaties vereist en moeten deze worden gedocumenteerd. Patiënten met infantiel fibrosarcoom (IFS) of congenitaal mesoblastisch nefroom (CMN) kunnen worden ingeschreven op basis van een ETV6+ FISH-test zonder NTRK3 te identificeren.
  • Prestatiestatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score ≤ 2 bij volwassenen of Karnofsky Performance Status (KPS)-score ≥50% (leeftijd ≥ 16 jaar) of Lansky Performance Score (LPS) ≥ 40% (leeftijd < 16 jaar).
  • Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
  • Adequate hematologische, lever- en nierfunctie.
  • Patiënten met een stabiele primaire tumor van het centrale zenuwstelsel (CZS), hersenmetastasen of behandelde compressie van het ruggenmerg komen in aanmerking als de neurologische symptomen gedurende 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis selitrectinib stabiel waren.
  • Mogelijkheid om studiegeneesmiddel oraal of via enterale toediening te ontvangen

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere blootstelling aan TRK-remmer van de tweede generatie (bijv. selitrectinib, repotrectinib [TPX-0005]), taletrectinib [DS-6501b/AB-106]). Uitzondering is in het geval dat de patiënt intolerantie vertoonde voor de TRK-remmer van de tweede generatie en de duur van de blootstelling minder dan 28 dagen was. Een eerdere behandeling met selitrectinib is niet toegestaan.
  • Gelijktijdige behandeling met een sterke CYP3A4-remmer of -inductor, consumptie van grapefruitsap of Sevilla-sinaasappelen, of geneesmiddelen die verband houden met QT-verlenging.
  • Klinisch significante actieve cardiovasculaire aandoening of voorgeschiedenis van myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan de geplande start van selitrectinib, of verlenging van het QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc-interval) >480 milliseconden in de afgelopen 6 maanden
  • Grote operatie binnen 7 dagen na inschrijving
  • Ongecontroleerde systemische bacteriële, schimmel- of virale infectie.
  • Zwangerschap of borstvoeding.
  • Bekende overgevoeligheid voor selitrectinib of Ora-Sweet® SF en OraPlus® voor patiënten die een vloeibare formulering krijgen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Kanker deelnemers
Er zal een Rolling-6 dosisescalatieontwerp worden gebruikt. De startdosis voor deelnemers jonger dan 12 jaar zal 25% lager zijn dan het cohort met het hoogste dosisniveau gedeeld door 1,73 m^2 goedgekeurd door de Safety Review Committee (SRC) voor proefpersonen van 12 jaar en ouder.
Geneesmiddel: Selitrectinib (BAY2731954)
Selitrectinib wordt toegediend als capsules of vloeibare formulering.
Andere namen:
  • Loxo-195
Experimenteel: Kankerdeelnemers ≥12 jaar
Er zal een ontwerp met 3+3 dosisescalatie worden gebruikt om de maximaal getolereerde dosis (MTD)/aanbevolen dosis voor verder onderzoek te bepalen, waarbij 3 tot 6 deelnemers per cohort worden ingeschreven met een startdosisniveau van 100 mg tweemaal daags (BID).
Geneesmiddel: Selitrectinib (BAY2731954)
Selitrectinib wordt toegediend als capsules of vloeibare formulering.
Andere namen:
  • Loxo-195

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Tot 42 dagen
Tot 42 dagen
Aanbevolen dosis
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Tot 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 56 maanden
Tot 56 maanden
Ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 56 maanden
De ernst wordt beoordeeld met behulp van CTCAE versie 4.03
Tot 56 maanden
Duur van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 56 maanden
Tot 56 maanden
Aantal proefpersonen met veiligheidsrelevante veranderingen in klinische parameters of vitale functies na toediening van het geneesmiddel
Tijdsspanne: Tot 56 maanden
Tot 56 maanden
Ernst van veiligheidsrelevante veranderingen in klinische parameters of vitale functies na toediening van het geneesmiddel
Tijdsspanne: Tot 56 maanden
Tot 56 maanden
Algeheel responspercentage (ORR) bij personen met NTRK-fusiekanker die eerder zijn behandeld met een TRK-remmer, bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot 56 maanden
ORR wordt bepaald door de onderzoeker met behulp van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
Tot 56 maanden
Algemeen responspercentage (ORR) bij personen met primaire maligniteiten van het centrale zenuwstelsel (CZS), bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot 56 maanden
ORR wordt bepaald door de behandelend onderzoeker aan de hand van de Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-criteria.
Tot 56 maanden
Maximale concentratie (Cmax) van BAY2731954 in plasma
Tijdsspanne: Predosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur postdosis op dag 1, predosis, 0,5, 1, 2, 4 postdosis op dag 8 van cyclus 1 (cyclusduur 28 dagen)
Predosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur postdosis op dag 1, predosis, 0,5, 1, 2, 4 postdosis op dag 8 van cyclus 1 (cyclusduur 28 dagen)
Gebied onder de concentratie-versus-tijd-curve van BAY2731954 in plasma (AUC (0-10), AUC(0-12) voor BID-dosering en AUC(0-24) voor QD-dosering)
Tijdsspanne: Op vastgestelde tijdstippen voor verschillende cohorten, tot 10 uur na de dosis
Op vastgestelde tijdstippen voor verschillende cohorten, tot 10 uur na de dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bayer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 juli 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 april 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 januari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juli 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20810
  • LOXO-EXT-17005 (Andere identificatie: Loxo Oncology, Inc.)
  • 2017-004246-20 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

De beschikbaarheid van de gegevens van deze studie zal later worden bepaald in overeenstemming met Bayer's toewijding aan de EFPIA/PhRMA "Principles for Responsible Clinical Trial Data Sharing". Dit heeft betrekking op de reikwijdte, het tijdstip en het proces van gegevenstoegang. Als zodanig verbindt Bayer zich ertoe op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers gegevens van klinische onderzoeken op patiëntniveau, gegevens van klinische onderzoeken op studieniveau en protocollen van klinische onderzoeken bij patiënten te delen voor geneesmiddelen en indicaties die zijn goedgekeurd in de VS en de EU, voor zover nodig voor het uitvoeren van legitiem onderzoek. Dit geldt voor gegevens over nieuwe geneesmiddelen en indicaties die op of na 1 januari 2014 zijn goedgekeurd door de regelgevende instanties van de EU en de VS.

Geïnteresseerde onderzoekers kunnen www.vivli.org gebruiken om toegang te vragen tot geanonimiseerde gegevens op patiëntniveau en ondersteunende documenten van klinische studies om onderzoek te doen. Informatie over de Bayer-criteria voor het opnemen van onderzoeken en andere relevante informatie vindt u in het ledengedeelte van het portaal.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Vaste tumoren met NTRK-fusie

Klinische onderzoeken op Selitrectinib (BAY2731954)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Belarus

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren