Egy tanulmány a szelitrektinib vizsgálati gyógyszer biztonságosságának tesztelésére gyermekeknél és felnőtteknél, amelyek kezelhetik a rákot
2024. október 29. frissítette: Bayer
A TRK-gátló szelitrektinib (BAY 2731954) 1. fázisú vizsgálata felnőtt és gyermekgyógyászati alanyokon, akik korábban kezelt NTRK fúziós rákkal rendelkeznek
Ez a kutatás az új gyógyszer, a selitrektinib biztonságosságának tesztelésére szolgál olyan rákos gyermekeknél és felnőtteknél, akiknél megváltozott egy bizonyos gén (NTRK1, NTRK2 vagy NTRK3).
A gyógyszer kezelheti a rákot azáltal, hogy megzavarja az NTRK gének hatását a rák növekedésére.
A tanulmány azt is vizsgálja, hogy a gyógyszer hogyan szívódik fel és dolgozódik fel az emberi szervezetben, és hogy a rák milyen jól és mennyi ideig reagál a gyógyszerre.
Ez az első olyan tanulmány, amelyben a selitrektinibet olyan rákos betegeknél tesztelték, akiknél nem létezik más hatékony terápia.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az elsődleges cél az ajánlott dózis meghatározása a korábban kezelt neurotróf tirozin-kináz (NTRK) rákos megbetegedésekkel végzett orális selitrektinib további vizsgálatához 2 betegcsoportban: a) 12 éves és idősebb és b) 12 évesnél fiatalabb.
Az I. fázis másodlagos célja a vizsgált gyógyszer farmakokinetikai tulajdonságainak, biztonságosságának és tolerálhatóságának jellemzése, valamint az NTRK-tumorok objektív válaszarányának (ORR) felmérése.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
81
Fázis
- 1. fázis
Kiterjesztett hozzáférés
Nem áll rendelkezésre a klinikai vizsgálaton kívül.
Lásd a bővített hozzáférési rekordot.
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Ausztrália, 2031
- Sydney Children's Hospital
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Ausztrália, 3052
- Royal Children's Hospital Melbourne
-
-
-
-
-
Edegem, Belgium, 2650
- UZ Antwerpen
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dánia, 2100
- Rigshospitalet - Kræftbehandling
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
- Univ.of California-San Diego Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095-1781
- UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
- Stanford Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Zion, Illinois, Egyesült Államok, 60099
- Midwestern Regional Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114-2696
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- University of Michigan
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Egyesült Államok, 57105
- Avera Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Egyesült Államok, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
-
-
-
PARIS cedex 5, Franciaország, 75248
- Institut Curie - Ulm - Paris
-
Villejuif Cedex, Franciaország, 94805
- Institut Gustave Roussy - Département de Médecine Oncologique
-
-
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Németország, 69115
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
-
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Olaszország, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Ciutat Sanitaria i Universitaria de la Vall d'Hebron
-
Madrid, Spanyolország, 28040
- Fundacion Jimenez Diaz (Clinica de la Concepcion)
-
-
-
-
-
Singapore, Szingapúr, 168583
- National Cancer Center Singapore
-
-
-
-
-
Dublin, Írország, D24NR0A
- Tallaght Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
3 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Előrehaladott szolid tumor, amelyre a vizsgáló véleménye szerint semmilyen más standard terápia nem nyújt nagyobb előnyt.
Szilárd tumor diagnózis a következő esetekben:
- a) dokumentált NTRK fúzió és klinikai relapszus a korábbi TRK-inhibitorra adott választ követően
- b) dokumentált NTRK fúzió, amely nem reagál egy korábbi TRK inhibitorra
- c) dokumentált NTRK fúzió és egy korábbi TRK inhibitorral szembeni intolerancia klinikai anamnézisében
- Az NTRK génfúziókat egy CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező (vagy azzal egyenértékű diagnosztikai) laboratóriumban azonosítják. Ha ilyen jelentés nem készíthető, más rendelkezésre álló tanúsítványokra/akkreditációkra van szükség, amelyeket dokumentálni kell. Infantilis fibrosarcomában (IFS) vagy veleszületett mezoblasztos nephromában (CMN) szenvedő betegek ETV6+ FISH-teszt alapján az NTRK3 azonosítása nélkül is besorolhatók.
- Teljesítmény státusz: Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) pontszám ≤ 2 felnőtteknél vagy Karnofsky Performance Status (KPS) pontszám ≥50% (életkor ≥ 16 év) vagy Lansky Performance Score (LPS) ≥ 40% (életkor < 16 év).
- A várható élettartam legalább 3 hónap.
- Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció.
- Stabil központi idegrendszeri (CNS) primer daganatban, agyi metasztázisban vagy kezelt gerincvelő-kompresszióban szenvedő betegek alkalmasak, ha a neurológiai tünetek stabilak voltak a selitrektinib első adagja előtt 7 napig.
- A vizsgálati gyógyszer orális vagy enterális beadásának képessége
Kizárási kritériumok:
- A második generációs TRK-gátlóval való korábbi expozíció (pl. selitrektinib, repotrektinib [TPX-0005]), taletrektinib [DS-6501b/AB-106]). Kivételt képez az az eset, ha a beteg intoleranciát mutatott a második generációs TRK-gátló szerrel szemben, és az expozíció időtartama 28 napnál rövidebb volt. Korábbi selitrektinib-kezelés nem megengedett.
- Egyidejű kezelés erős CYP3A4 gátlóval vagy induktorral, grapefruitlé vagy sevillai narancs fogyasztása vagy a QT-megnyúlással összefüggő gyógyszerek.
- Klinikailag jelentős aktív szív- és érrendszeri betegség vagy szívizominfarktus a kórtörténetben a selitrektinib tervezett megkezdése előtti 3 hónapon belül, vagy a QT-szakasz megnyúlása a szívfrekvenciával korrigált (QTc-szakasz) >480 milliszekundum az elmúlt 6 hónapban
- Nagy műtét a beiratkozást követő 7 napon belül
- Kontrollálatlan szisztémás bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés.
- Terhesség vagy szoptatás.
- Ismert túlérzékenység a selitrektinibre vagy az Ora-Sweet® SF-re és az OraPlus®-ra folyékony készítményt kapó betegeknél.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Rák résztvevők
A Rolling-6 adag-eszkalációs elrendezést fogják alkalmazni.
A 12 évesnél fiatalabb résztvevők kezdő dózisa 25%-kal a Biztonsági Felülvizsgálati Bizottság (SRC) által a 12 éves és idősebb alanyok számára engedélyezett legmagasabb dózisszint-kohorsz osztva 1,73 m2-vel lesz alacsonyabb.
|
A selitrektinibet kapszula vagy folyékony készítmény formájában adják be.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Rákbetegek ≥12 évesek
A maximális tolerált dózis (MTD)/ajánlott dózis meghatározásához egy 3+3-as dózis-eszkalációt alkalmaznak a további vizsgálatokhoz, és kohorszonként 3-6 résztvevőt vonnak be napi kétszer 100 mg-os kezdő dózisszinttel (BID).
|
A selitrektinibet kapszula vagy folyékony készítmény formájában adják be.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: Akár 42 nap
|
Akár 42 nap
|
|
Ajánlott adag
Időkeret: Akár 12 hónapig
|
Akár 12 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Akár 56 hónapig
|
Akár 56 hónapig
|
|
|
A nemkívánatos események súlyossága
Időkeret: Akár 56 hónapig
|
A súlyosság értékelése a CTCAE 4.03-as verziójával történik
|
Akár 56 hónapig
|
|
A nemkívánatos események időtartama
Időkeret: Akár 56 hónapig
|
Akár 56 hónapig
|
|
|
Azon alanyok száma, akiknél a gyógyszer beadását követően a klinikai paraméterekben vagy életjelekben a biztonság szempontjából lényeges változás következett be
Időkeret: Akár 56 hónapig
|
Akár 56 hónapig
|
|
|
A gyógyszer beadását követően a klinikai paraméterekben vagy életjelekben bekövetkezett, biztonságosság szempontjából lényeges változások súlyossága
Időkeret: Akár 56 hónapig
|
Akár 56 hónapig
|
|
|
A vizsgáló által meghatározott általános válaszarány (ORR) a korábban TRK-gátlóval kezelt NTRK fúziós rákban szenvedő alanyoknál
Időkeret: Akár 56 hónapig
|
Az ORR-t a vizsgáló határozza meg a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziójával.
|
Akár 56 hónapig
|
|
A vizsgáló által meghatározott általános válaszarány (ORR) elsődleges központi idegrendszeri (CNS) rosszindulatú betegeknél
Időkeret: Akár 56 hónapig
|
Az ORR-t a kezelő vizsgáló határozza meg a Neuro-onkológiai válaszértékelés (RANO) kritériumai alapján.
|
Akár 56 hónapig
|
|
A BAY2731954 maximális koncentrációja (Cmax) a plazmában
Időkeret: Adagolás előtti, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 órával az adagolás után az 1. napon, az adagolás előtti, 0,5, 1, 2, 4 adagolás után az 1. ciklus 8. napján (a ciklus hossza 28 nap)
|
Adagolás előtti, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 órával az adagolás után az 1. napon, az adagolás előtti, 0,5, 1, 2, 4 adagolás után az 1. ciklus 8. napján (a ciklus hossza 28 nap)
|
|
|
A BAY2731954 koncentráció-idő görbe alatti terület a plazmában (AUC (0-10), AUC(0-12) kétszeri adagolásnál és AUC(0-24) QD adagolásnál)
Időkeret: Különböző csoportokhoz meghatározott időpontokban, legfeljebb 10 órával az adagolás után
|
Különböző csoportokhoz meghatározott időpontokban, legfeljebb 10 órával az adagolás után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. július 3.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. április 11.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. január 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. június 30.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. július 10.
Első közzététel (Tényleges)
2017. július 12.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. október 30.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. október 29.
Utolsó ellenőrzés
2024. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 20810
- LOXO-EXT-17005 (Egyéb azonosító: Loxo Oncology, Inc.)
- 2017-004246-20 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
IPD terv leírása
A tanulmány adatainak elérhetősége később a Bayernek az EFPIA/PhRMA „A felelős klinikai vizsgálati adatok megosztásának alapelvei” melletti elkötelezettsége alapján kerül meghatározásra. Ez az adathozzáférés hatókörére, időpontjára és folyamatára vonatkozik. Mint ilyen, a Bayer kötelezettséget vállal arra, hogy képzett kutatók kérésére megosztja a betegszintű klinikai vizsgálati adatokat, a vizsgálati szintű klinikai vizsgálati adatokat és a betegeken végzett klinikai vizsgálatokból származó protokollokat az Egyesült Államokban és az EU-ban jóváhagyott gyógyszerekre és indikációkra vonatkozóan, amennyiben ez szükséges a legitim kutatás elvégzéséhez. Ez azokra az új gyógyszerekre és indikációkra vonatkozó adatokra vonatkozik, amelyeket az EU és az Egyesült Államok szabályozó ügynökségei 2014. január 1-jén vagy azt követően hagytak jóvá.
Az érdeklődő kutatók a www.vivli.org webhelyen hozzáférést kérhetnek a klinikai vizsgálatokból származó anonimizált, betegszintű adatokhoz és alátámasztó dokumentumokhoz kutatások lefolytatása céljából. A tanulmányok listázására vonatkozó Bayer-kritériumokról és egyéb releváns információkról a portál tagsági szakasza található.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .