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Un estudio para probar la seguridad del fármaco en investigación selitrectinib en niños y adultos que pueden tratar el cáncer

29 de octubre de 2024 actualizado por: Bayer

Un estudio de fase 1 del inhibidor de TRK selitrectinib (BAY 2731954) en sujetos adultos y pediátricos con cánceres de fusión NTRK tratados previamente

Este estudio de investigación se realiza para evaluar la seguridad del nuevo medicamento selitrectinib en niños y adultos con cáncer que tienen un cambio en un gen en particular (NTRK1, NTRK2 o NTRK3). El medicamento puede tratar el cáncer al interferir con el efecto de los genes NTRK en el crecimiento del cáncer. El estudio también investiga cómo se absorbe y procesa el fármaco en el cuerpo humano, y qué tan bien y durante cuánto tiempo responde el cáncer al fármaco. Este es el primer estudio que prueba selitrectinib en humanos con cáncer, para quienes no existe otra terapia eficaz.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo principal es determinar la dosis recomendada para estudios adicionales de selitrectinib oral con cánceres de tirosina quinasa neurotrófica (NTRK) tratados previamente en 2 grupos de pacientes: a) mayores de 12 años yb) menores de 12 años. Los objetivos secundarios de la Fase I son caracterizar las propiedades farmacocinéticas del fármaco de prueba, su seguridad y tolerabilidad, y evaluar la tasa de respuesta objetiva (ORR) de los tumores NTRK.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

81

Fase

  • Fase 1

Acceso ampliado

Ya no está disponible fuera del ensayo clínico. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemania, 69115
        • UniversitatsKlinikum Heidelberg
  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2031
        • Sydney Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne
  • Bélgica
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Rigshospitalet - Kræftbehandling
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Ciutat Sanitaria i Universitaria de la Vall d'Hebron
      • Madrid, España, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz (Clinica de la Concepcion)
  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Univ.of California-San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1781
        • UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Zion, Illinois, Estados Unidos, 60099
        • Midwestern Regional Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114-2696
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Francia
      • PARIS cedex 5, Francia, 75248
        • Institut Curie - Ulm - Paris
      • Villejuif Cedex, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy - Département de Médecine Oncologique
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, D24NR0A
        • Tallaght Hospital
  • Italia
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 168583
        • National Cancer Center Singapore

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

3 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tumor sólido avanzado para el que, a juicio del investigador, ninguna otra terapia estándar ofrece mayor beneficio.

  • Un diagnóstico de tumor sólido en el contexto de:

    • a) una fusión de NTRK documentada y un historial clínico de recaída después de una respuesta a un inhibidor de TRK previo
    • b) una fusión de NTRK documentada que no responde a un inhibidor de TRK anterior
    • c) una fusión de NTRK documentada y un historial clínico de intolerancia a un inhibidor de TRK anterior
  • Las fusiones del gen NTRK se identificarán en un laboratorio certificado por CLIA (o de diagnóstico equivalentemente acreditado). Si no se puede proporcionar dicho informe, se requieren otras certificaciones/acreditaciones disponibles y deben documentarse. Los pacientes con fibrosarcoma infantil (IFS) o nefroma mesoblástico congénito (CMN) pueden inscribirse en función de una prueba ETV6+ FISH sin identificar NTRK3.
  • Estado funcional: puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2 en adultos o puntuación del estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥50 % (edad ≥ 16 años) o puntuación de rendimiento de Lansky (LPS) ≥ 40 % (edad < 16 años).
  • Esperanza de vida de al menos 3 meses.
  • Función hematológica, hepática y renal adecuada.
  • Los pacientes con tumor primario estable del sistema nervioso central (SNC), metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal tratada son elegibles si los síntomas neurológicos han permanecido estables durante los 7 días anteriores a la primera dosis de selitrectinib.
  • Capacidad para recibir el fármaco del estudio por vía oral o por administración enteral

Criterio de exclusión:

  • Exposición previa a inhibidores de TRK de segunda generación (p. selitrectinib, repotrectinib [TPX-0005]), taletrectinib [DS-6501b/AB-106]). La excepción es en caso de que el paciente presente intolerancia al agente inhibidor de TRK de segunda generación y la duración de la exposición sea inferior a 28 días. No se permite el tratamiento previo con selitrectinib.
  • Tratamiento concurrente con un inhibidor o inductor potente de CYP3A4, consumo de jugo de toronja o naranja amarga, o fármacos asociados con la prolongación del intervalo QT.
  • Enfermedad cardiovascular activa clínicamente significativa o antecedentes de infarto de miocardio en los 3 meses anteriores al inicio planificado de selitrectinib, o prolongación del intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca (intervalo QTc) >480 milisegundos en los últimos 6 meses
  • Cirugía mayor dentro de los 7 días posteriores a la inscripción
  • Infección bacteriana, fúngica o viral sistémica no controlada.
  • Embarazo o lactancia.
  • Hipersensibilidad conocida a selitrectinib u Ora-Sweet® SF y OraPlus® para pacientes que reciben formulación líquida.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Participantes de cáncer
Se utilizará un diseño de escalada de dosis Rolling-6. La dosis inicial para participantes < 12 años será un 25 % inferior a la cohorte de nivel de dosis más alta dividida por 1,73 m^2 aprobado por el Comité de revisión de seguridad (SRC) para sujetos de 12 años o más.
Droga: Selitrectinib (BAY2731954)
Selitrectinib se administra en forma de cápsulas o formulación líquida.
Otros nombres:
  • Loxo-195
Experimental: Participantes con cáncer ≥12 años
Se utilizará un diseño de escalada de dosis de 3+3 para determinar la dosis máxima tolerada (MTD)/dosis recomendada para estudios adicionales, inscribiendo de 3 a 6 participantes por cohorte con un nivel de dosis inicial de 100 mg dos veces al día (BID).
Droga: Selitrectinib (BAY2731954)
Selitrectinib se administra en forma de cápsulas o formulación líquida.
Otros nombres:
  • Loxo-195

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Hasta 42 días
Hasta 42 días
Dosis recomendada
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Hasta 12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 56 meses
Hasta 56 meses
Gravedad de los eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 56 meses
La gravedad se evalúa utilizando CTCAE versión 4.03
Hasta 56 meses
Duración de los eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 56 meses
Hasta 56 meses
Número de sujetos con cambios relevantes para la seguridad en los parámetros clínicos o signos vitales después de la administración del fármaco
Periodo de tiempo: Hasta 56 meses
Hasta 56 meses
Gravedad de los cambios relevantes para la seguridad en los parámetros clínicos o signos vitales después de la administración del fármaco
Periodo de tiempo: Hasta 56 meses
Hasta 56 meses
Tasa de respuesta general (ORR) en sujetos con cáncer de fusión NTRK previamente tratados con inhibidor TRK determinada por el investigador
Periodo de tiempo: Hasta 56 meses
El ORR lo determina el investigador utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1.
Hasta 56 meses
Tasa de respuesta general (ORR) en sujetos con neoplasias malignas primarias del sistema nervioso central (SNC) determinadas por el investigador
Periodo de tiempo: Hasta 56 meses
El ORR lo determina el investigador tratante utilizando los criterios de Evaluación de respuesta en neurooncología (RANO).
Hasta 56 meses
Concentración máxima (Cmax) de BAY2731954 en plasma
Periodo de tiempo: Predosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis el día 1, predosis, 0,5, 1, 2, 4 después de la dosis el día 8 del ciclo 1 (duración del ciclo 28 días)
Predosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis el día 1, predosis, 0,5, 1, 2, 4 después de la dosis el día 8 del ciclo 1 (duración del ciclo 28 días)
Área bajo la curva de concentración versus tiempo de BAY2731954 en plasma (AUC (0-10), AUC (0-12) para dosificación BID y AUC (0-24) para dosificación QD)
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo definidos para diferentes cohortes, hasta 10 horas después de la dosis
En puntos de tiempo definidos para diferentes cohortes, hasta 10 horas después de la dosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Bayer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de julio de 2017

Finalización primaria (Actual)

11 de abril de 2022

Finalización del estudio (Actual)

30 de enero de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de junio de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de julio de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

12 de julio de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de octubre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de octubre de 2024

Última verificación

1 de octubre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 20810
  • LOXO-EXT-17005 (Otro identificador: Loxo Oncology, Inc.)
  • 2017-004246-20 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Descripción del plan IPD

La disponibilidad de los datos de este estudio se determinará más adelante de acuerdo con el compromiso de Bayer con los "Principios para el intercambio responsable de datos de ensayos clínicos" de EFPIA/PhRMA. Esto se refiere al alcance, el punto de tiempo y el proceso de acceso a los datos. Como tal, Bayer se compromete a compartir, previa solicitud de investigadores calificados, datos de ensayos clínicos a nivel de paciente, datos de ensayos clínicos a nivel de estudio y protocolos de ensayos clínicos en pacientes para medicamentos e indicaciones aprobados en los EE. UU. y la UE según sea necesario para realizar investigaciones legítimas. Esto se aplica a los datos sobre nuevos medicamentos e indicaciones que hayan sido aprobados por las agencias reguladoras de la UE y los EE. UU. a partir del 1 de enero de 2014.

Los investigadores interesados ​​pueden usar www.vivli.org para solicitar acceso a datos anónimos a nivel de paciente y documentos de respaldo de estudios clínicos para realizar investigaciones. La información sobre los criterios de Bayer para la inclusión de estudios y otra información relevante se proporciona en la sección de miembros del portal.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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