En studie för att testa säkerheten hos undersökningsläkemedlet Selitrectinib hos barn och vuxna som kan behandla cancer
29 oktober 2024 uppdaterad av: Bayer
En fas 1-studie av TRK-hämmaren Selitrectinib (BAY 2731954) hos vuxna och pediatriska patienter med tidigare behandlade NTRK-fusionscancer
Denna forskningsstudie är gjord för att testa säkerheten hos det nya läkemedlet selitrectinib hos barn och vuxna med cancer som har en förändring i en viss gen (NTRK1, NTRK2 eller NTRK3).
Läkemedlet kan behandla cancer genom att störa effekten av NTRK-gener på cancertillväxt.
Studien undersöker också hur läkemedlet tas upp och bearbetas i människokroppen, och hur väl och hur länge cancern svarar på läkemedlet.
Detta är den första studien som testar selitrectinib hos människor med cancer, för vilka det inte finns någon annan effektiv behandling.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det primära syftet är att bestämma den rekommenderade dosen för ytterligare studier av oral selitrectinib med tidigare behandlade cancerformer av neurotrofisk tyrosinkinas (NTRK) i 2 patientgrupper: a) 12 år och äldre och b) yngre än 12 år.
Sekundära mål för Fas I är att karakterisera testläkemedlets farmakokinetiska egenskaper, dess säkerhet och tolerabilitet, och att bedöma den objektiva responsfrekvensen (ORR) för NTRK-tumörer.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
81
Fas
- Fas 1
Utökad åtkomst
Inte längre tillgänglig utanför den kliniska prövningen.
Se utökad åtkomstpost.
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2031
- Sydney Children's Hospital
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australien, 3052
- Royal Children's Hospital Melbourne
-
-
-
-
-
Edegem, Belgien, 2650
- UZ Antwerpen
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Rigshospitalet - Kræftbehandling
-
-
-
-
-
PARIS cedex 5, Frankrike, 75248
- Institut Curie - Ulm - Paris
-
Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy - Département de Médecine Oncologique
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
- Univ.of California-San Diego Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095-1781
- UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
- Stanford Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Zion, Illinois, Förenta staterna, 60099
- Midwestern Regional Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114-2696
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57105
- Avera Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, D24NR0A
- Tallaght Hospital
-
-
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italien, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 168583
- National Cancer Center Singapore
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Ciutat Sanitaria i Universitaria de la Vall d'Hebron
-
Madrid, Spanien, 28040
- Fundacion Jimenez Diaz (Clinica de la Concepcion)
-
-
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69115
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
3 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Avancerad solid tumör för vilken, enligt utredarens uppfattning, ingen annan standardterapi ger större fördelar.
En solid tumördiagnos i miljön:
- a) en dokumenterad NTRK-fusion och en klinisk historia av återfall efter ett svar på en tidigare TRK-hämmare
- b) en dokumenterad NTRK-fusion som inte svarar på en tidigare TRK-hämmare
- c) en dokumenterad NTRK-fusion och en klinisk historia av intolerans mot en tidigare TRK-hämmare
- NTRK-genfusioner kommer att identifieras i ett CLIA-certifierat (eller motsvarande ackrediterat diagnostiskt) laboratorium. Om en sådan rapport inte kan tillhandahållas krävs andra tillgängliga certifieringar/ackrediteringar och måste dokumenteras. Patienter med infantil fibrosarkom (IFS) eller medfödd mesoblastisk nefrom (CMN) kan registreras baserat på ett ETV6+ FISH-test utan att identifiera NTRK3.
- Prestationsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng ≤ 2 hos vuxna eller Karnofsky Performance Status (KPS) Score≥50 % (ålder ≥ 16 år) eller Lansky Performance Score (LPS) ≥ 40 % (ålder < 16 år).
- Förväntad livslängd på minst 3 månader.
- Tillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion.
- Patienter med stabil primärtumör i centrala nervsystemet (CNS), hjärnmetastaser eller behandlad ryggmärgskompression är berättigade om neurologiska symtom har varit stabila i 7 dagar före den första dosen av selitrectinib.
- Förmåga att få studieläkemedlet oralt eller genom enteral administrering
Exklusions kriterier:
- Tidigare exponering för andra generationens TRK-hämmare (t.ex. selitrectinib, repotrectinib [TPX-0005]), taletrectinib [DS-6501b/AB-106]). Undantag är om patienten uppvisar intolerans mot andra generationens TRK-hämmare och exponeringstiden var mindre än 28 dagar. Ingen tidigare behandling med selitrectinib är tillåten.
- Samtidig behandling med en stark CYP3A4-hämmare eller inducerare, konsumtion av grapefruktjuice eller Sevilla-apelsiner eller läkemedel associerade med QT-förlängning.
- Kliniskt signifikant aktiv hjärt-kärlsjukdom eller historia av hjärtinfarkt inom 3 månader före planerad start av selitrectinib, eller förlängning av QT-intervallet korrigerat för hjärtfrekvens (QTc-intervall) >480 millisekunder inom de senaste 6 månaderna
- Stor operation inom 7 dagar efter inskrivning
- Okontrollerad systemisk bakteriell, svamp- eller virusinfektion.
- Graviditet eller amning.
- Känd överkänslighet mot selitrectinib eller Ora-Sweet® SF och OraPlus® för patienter som får flytande formulering.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Cancerdeltagare
En rolling-6 dosökningsdesign kommer att användas.
Startdosen för deltagare < 12 år kommer att vara 25 % under den högsta dosnivåkohorten dividerat med 1,73 m^2 godkänd av Safety Review Committee (SRC) för försökspersoner 12 år och äldre.
|
Selitrectinib administreras som kapslar eller flytande formulering.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Cancerdeltagare ≥12 år
En 3+3 dosökningsdesign kommer att användas för att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD)/rekommenderad dos för vidare studier, med 3 till 6 deltagare per kohort med en startdosnivå på 100 mg två gånger dagligen (BID).
|
Selitrectinib administreras som kapslar eller flytande formulering.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Maximal tolered dos (MTD)
Tidsram: Upp till 42 dagar
|
Upp till 42 dagar
|
|
Rekommenderad dos
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Upp till 12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Upp till 56 månader
|
Upp till 56 månader
|
|
|
Allvarligheten av biverkningar
Tidsram: Upp till 56 månader
|
Allvarligheten bedöms med CTCAE version 4.03
|
Upp till 56 månader
|
|
Varaktighet av biverkningar
Tidsram: Upp till 56 månader
|
Upp till 56 månader
|
|
|
Antal försökspersoner med säkerhetsrelevanta förändringar i kliniska parametrar eller vitala tecken efter läkemedelsadministrering
Tidsram: Upp till 56 månader
|
Upp till 56 månader
|
|
|
Allvaret hos säkerhetsrelevanta förändringar i kliniska parametrar eller vitala tecken efter läkemedelsadministrering
Tidsram: Upp till 56 månader
|
Upp till 56 månader
|
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) hos försökspersoner med NTRK-fusionscancer som tidigare behandlats med TRK-hämmare fastställd av utredare
Tidsram: Upp till 56 månader
|
ORR bestäms av utredaren med hjälp av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
|
Upp till 56 månader
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) hos försökspersoner med maligniteter i det primära centrala nervsystemet (CNS) bestämt av utredaren
Tidsram: Upp till 56 månader
|
ORR bestäms av den behandlande utredaren med hjälp av kriterierna Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO).
|
Upp till 56 månader
|
|
Maximal koncentration (Cmax) av BAY2731954 i plasma
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 1, före dos, 0,5, 1, 2, 4 efter dos på dag 8 av cykel 1 (cykellängd 28 dagar)
|
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 1, före dos, 0,5, 1, 2, 4 efter dos på dag 8 av cykel 1 (cykellängd 28 dagar)
|
|
|
Area under kurvan för koncentration mot tid för BAY2731954 i plasma (AUC (0-10), AUC(0-12) för BID-dosering och AUC(0-24) för QD-dosering)
Tidsram: Vid definierade tidpunkter för olika kohort, upp till 10 timmar efter dosering
|
Vid definierade tidpunkter för olika kohort, upp till 10 timmar efter dosering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
3 juli 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
11 april 2022
Avslutad studie (Faktisk)
30 januari 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 juni 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 juli 2017
Första postat (Faktisk)
12 juli 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
30 oktober 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 oktober 2024
Senast verifierad
1 oktober 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 20810
- LOXO-EXT-17005 (Annan identifierare: Loxo Oncology, Inc.)
- 2017-004246-20 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
IPD-planbeskrivning
Tillgängligheten av denna studies data kommer senare att bestämmas enligt Bayers engagemang för EFPIA/PhRMA "Principer för ansvarsfull delning av kliniska prövningar". Detta gäller omfattning, tidpunkt och process för dataåtkomst. Som sådan förbinder sig Bayer att på begäran från kvalificerade forskare dela data från kliniska prövningar på patientnivå, kliniska prövningar på studienivå och protokoll från kliniska prövningar på patienter för läkemedel och indikationer som godkänts i USA och EU som är nödvändiga för att bedriva legitim forskning. Detta gäller data om nya läkemedel och indikationer som har godkänts av EU:s och amerikanska tillsynsmyndigheter den 1 januari 2014 eller senare.
Intresserade forskare kan använda www.vivli.org för att begära tillgång till anonymiserade data på patientnivå och stöddokument från kliniska studier för att bedriva forskning. Information om Bayers kriterier för listning av studier och annan relevant information finns i medlemssektionen på portalen.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .