钇 90 放射栓塞 + Nivolumab 治疗肝脏 + 结直肠癌肝外转移

纳入标准：

• 患者必须有组织学或细胞学证实的转移性结直肠癌。
• 患者必须有肝转移，并且由主治肿瘤内科医师和介入放射科医师确定适合接受 Y-90 放射栓塞治疗。 不允许事先使用 Y-90 疗法。
• 患者必须患有位于 Y-90 放射栓塞场之外的可测量疾病。
• 患者的转移灶必须位于 Y-90 放射栓塞术野之外，可以进行活检。 允许使用与评估肿瘤反应相同的病灶进行活检。
• 患者必须接受过至少一种先前的化疗，并且必须在进入试验之前将所有副作用至少解决到 1 级。
• 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态必须为 0-1。

• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
  • 白细胞 ≥ 2,000/mcL
  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcL
  • 血小板计数 ≥ 100,000/mcL
  • 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dL）
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) (SGOT) ≤ 3 X 机构正常上限
  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) (SGPT) ≤ 3 X 机构正常上限
  • 血清肌酐≤ 1.5 X ULN 或肌酐清除率 (CrCl) ≥ 40 mL/min（如果使用以下 Cockcroft-Gault 公式）：

女性肌酐清​​除率 =（140 - 岁）x 体重（千克）x 1.00/ 72 x 血清肌酐（mg/dL）

男性肌酐清除率 =（140 - 年龄）x 体重（千克）x 1.00/ 72 x 血清肌酐（mg/dL）

- 育龄妇女 (WOCBP) 必须使用适当的避孕方法。 WOCBP 应使用适当的方法避免在最后一次研究药物给药后的 23 周（30 天加上 nivolumab 经历五个半衰期所需的时间）内怀孕。 “有生育能力的女性”被定义为任何经历过月经初潮且未接受绝育手术（子宫切除术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性。 绝经在临床上被定义为 45 岁以上的女性在没有其他生物学或生理原因的情况下闭经 12 个月。 此外，62 岁以下女性的血清促卵泡激素 (FSH) 水平必须低于 40 毫国际单位/毫升 (mIU/mL)。

调查人员应就预防怀孕的重要性和意外怀孕的影响向 WOCBP 和与 WOCBP 发生性关系的男性受试者提供咨询。 调查人员应就高效避孕方法的使用提出建议，在持续和正确使用时失败率 < 1%。

• 育龄妇女必须在纳武利尤单抗开始前 24 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效 HCG 单位）。
• 与 WOCBP 性活跃的男性必须使用每年失败率低于 1% 的任何避孕方法。 接受 nivolumab 且与 WOCBP 性活跃的男性将被指示在最后一剂研究产品后坚持避孕 31 周。 没有生育能力的女性（即绝经后或手术绝育以及无精子症男性不需要避孕）。
• 患者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 根据 NCI CTCAE 4.0 版（不包括脱发和神经病变），由于先前的抗癌治疗，持续毒性 > 1 级的患者。
• 接受任何其他研究药物或活性化疗的患者。
• 先前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 (CTLA)-4 抗体或任何其他特异性靶向 T-淋巴细胞的抗体或药物治疗的患者细胞共刺激或免疫检查点通路。
• 患有已知自身免疫性疾病的患者。 如果患者患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残留甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣，或者在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的病症，则允许他们入组。
• 患有需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg/天泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症的患者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 毫克/天泼尼松当量。
• 乙型肝炎病毒表面抗原（HBV sAg）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA）阳性，提示急性或慢性感染。
• 具有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 检测史的患者。
• 曾接受过肝脏外照射放射治疗的患者。
• 有腹水临床证据或临床肝功能衰竭的患者。
• 已知通过锝微聚白蛋白 (MAA) 扫描（如果在研究登记之前进行）确定肝动脉血流的肺分流大于 20% 的患者。
• 接受过标准护理预评估血管造影检查的患者，该血管造影显示异常的血管解剖结构会导致肝动脉血液显着回流到胃、胰腺或肠道。
• 已知有门静脉血栓形成的患者。
• 患有未经治疗的脑转移或软脑膜转移的患者将被排除在外。 如果转移瘤已经过治疗并且在治疗完成后至少 4 周内和纳武利尤单抗首次给药前 28 天内没有磁共振成像 (MRI) 进展证据，则脑转移患者符合条件。 在研究药物给药前至少 2 周内，也必须不需要免疫抑制剂量的全身性皮质类固醇（> 10 毫克/天泼尼松当量）。
• 患有不受控制的并发疾病的患者，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况。
• 由于 nivolumab 或 Y-90 Theraspheres 可能导致的潜在致畸或流产效应，怀孕或哺乳期患者将被排除在研究之外。 由于母亲接受 nivolumab 和 Y-90 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 nivolumab 和 Y-90 治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
• 由于与 nivolumab 的药代动力学相互作用的可能性，接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合条件。 此外，这些受试者在用免疫抑制剂治疗时会增加致命感染的风险。 不需要筛查 HIV 检测。