食管癌的代谢组学和 BH3 分析：确定精准治疗治疗反应的新评估方法
2018年10月3日 更新者：Caryn Steakley, R.N.、National Cancer Institute (NCI)
背景：
食管癌患者人数不断上升。 对于许多患者来说，手术、化学疗法和放射疗法的结合对于彻底治疗疾病是必要的。 通常，患者会同时接受化疗和放疗，然后通过手术切除有肿瘤的食管部分（新辅助放化疗 (nCRT)）。 研究人员想了解如何使这种治疗更有效。
客观的：
看看治疗前的活组织检查是否可以显示哪些患者在联合化疗、放疗和手术后效果最好。
合格：
至少 18 岁患有食管腺癌或鳞状细胞癌的成年人，他们应该接受化疗、放疗和手术治疗。
设计：
患者将接受所有患有这种疾病的患者的常规标准测试。 这些测试包括：
病史
身体检查与活动和营养评估
标准实验室测试
影像学研究，包括计算机轴向断层扫描 (CAT) 扫描和正电子发射断层扫描 (PET) 扫描
对机器进行呼吸测试以测量肺部的大小和功能。
通过食管胃十二指肠镜检查 (EGD) 取出一小块肿瘤样本进行活检：在麻醉下将一根管子插入口腔
一些但不是所有患者都会进行内窥镜超声检查。
患者将在诊所或与当地医生一起接受 nCRT。
在 nCRT 后的 6 -12 周内，患者将接受以下手术：
- 机器人辅助微创食管切除术
- 或者，传统的、开放的方法。
手术后，患者通常会在医院住院 2 周，并使用饲管至少 2 周甚至更长的时间，直到他们吃得足够多而不会减轻体重。
患者将在前两年每 6 个月返回一次实验室进行随访和 CAT 扫描，然后每年返回一次。
研究概览
详细说明
背景：
- 食管癌的发病率继续增加，2016 年估计有 16,900 例新病例和 15,700 例死亡。 食管腺癌 (EAC) 是美国的主要组织学，是发病率上升的原因；食管鳞状细胞癌（ESCC）的发病率保持稳定。
- 新辅助放化疗 (nCRT) 继以食管切除术现在是局部晚期可手术食管癌的标准治疗方法。
- 在 III 期化疗中证明了与单独手术相比的生存优势
食管癌放疗后进行手术研究 (CROSS) 试验。
- 新辅助治疗后出现病理学完全缓解 (pCR) 的患者最有可能获得长期生存。
- 目前，准确评估病理反应需要食管切除术。 正电子发射断层扫描（氟脱氧葡萄糖 (FDG-PET)）和内窥镜活检评估未能在新辅助治疗后有残留病灶的相当大比例的患者中检测到癌症。
- 目前没有经过验证的组织或血清学生物标志物可用于根据对 nCRT 的反应指导食管癌患者的手术治疗。
主要目标：
- 确定肿瘤、血液或尿液中的代谢组学特征或新辅助肿瘤活检前的 BH3 分析是否与食管腺癌或鳞状细胞癌患者新辅助放化疗后病理学完全缓解的结果相关。
合格：
-患有局部晚期、经组织学证实的 EAC 或 ESCC 的患者，他们是 nCRT 和食管切除术的候选者。
设计：
- 患者将在国家癌症研究所 (NCI) 或转诊机构接受标准护理 nCRT。
- 在进行代谢组学分析和 BH3 分析的新辅助治疗之前，将获得具有匹配的正常食管的血浆、尿液和食管肿瘤标本。
新辅助治疗后将获得血液、尿液、正常食道和肿瘤（如果存在）。
- 患者将接受食管切除术，作为机器人辅助的微创食管切除术 (RAMIE) 或传统的开放式方法，用于微创方法的禁忌症或基于机构的专业知识。
- 将进行分析以确定放化疗 (CRT) 后的病理学完全缓解 (pCR) 是否与治疗前代谢组学特征或肿瘤、血液或尿液中的 BH3 分析相关。
- EAC 和 ESCC 患者将接受独立评估。
- 整个研究的应计上限将设置为 120 名患者 - EAC 80 名患者和 ESCC 40 名患者，以允许无法评估的患者。 计提工作预计在 4 年内完成。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
2
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 99年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
- 纳入标准：
- 患者必须患有经组织学证实的食管腺癌 (EAC) 或食管鳞状细胞癌 (ESCC)。
- 术前计算机断层扫描 (CT) 和/或正电子发射断层扫描 (PET) 扫描应认为疾病可切除，并且根据外科医生的评估，患者应该可以手术。
- 患者愿意按照护理标准完成新辅助放化疗 (nCRT)，然后进行食管切除术。 患者将根据协议 04-C0165 接受治疗。
- 年满 18 岁。
- 能够理解并签署知情同意书。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态小于或等于 2。
- 患者必须具有不妨碍如下定义的手术切除的器官和骨髓功能：
白细胞大于或等于 3,000/mcL
中性粒细胞绝对计数大于或等于 1,500/mcL
血小板大于或等于 50,000/mcL
- 本研究中使用的 nCRT 对人类胎儿的发育具有潜在危险。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前、放化疗期间和放化疗后 6 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
- 女性必须有阴性尿妊娠试验或绝经后至少 2 年或患者进行过子宫切除术
排除标准：
nCRT 后进行手术的患者不是合适的治疗方法：
- 需要局部治疗而不需要放化疗 (CRT) 的早期疾病。
- 转移性疾病患者。
- 在开始 nCRT 之前无法进行活检的患者。
- 既往接受过新辅助化疗的患者
- 医生认为伴随的医疗问题会使患者面临接受重大外科手术的不可接受的风险。
- 活动性全身感染、凝血功能障碍或心血管、呼吸系统或免疫系统的其他重大内科疾病、心肌梗塞、心力衰竭、禁止进行新辅助治疗或手术的肝病。
- 由于化学疗法对胎儿或婴儿的潜在危险影响而怀孕或哺乳的妇女。
- 诊断为另一种活动性或缓解期不到五年的恶性肿瘤的患者。 皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌不是该方案的禁忌症
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：新辅助放化疗和食管切除术
新辅助放化疗 (nCRT) 和食管切除术的护理标准
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化疗：卡铂 (AUC=2)x5 和紫杉醇 (50 mg/m(2))x5 两个周期。
放疗：从第一个化疗周期的第一天开始，总剂量为 40.4 戈瑞 (Gy)，分为 23 次 1.8 Gy，每周 5 次。
必要时进行微创食管切除术 (RAMIE) 或传统开放手术。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤、血液或尿液中的代谢组学特征以及食管腺癌或鳞状细胞癌患者新辅助放化疗后病理学完全缓解的结果
大体时间：新辅助治疗后 >4 周但在手术前
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将分析正常食管、食管肿瘤、血液或尿液的标本，以确定食管腺癌或鳞状细胞癌患者新辅助放化疗后病理学完全缓解的具体特征和结果。
响应将由标准分数定义。
通过最终病理学评估，没有活肿瘤（1 级）和 <10% 活肿瘤（2 级）的主要反应与 >10% 活肿瘤（3-5 级）的非主要反应。
1-2 级比 3-5 级生存率更高。
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新辅助治疗后 >4 周但在手术前
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食管腺癌或鳞状细胞癌患者新辅助化疗前肿瘤活检的 BH3 分析和新辅助放化疗后病理学完全缓解的结果
大体时间：新辅助治疗前 4 周内，以及新辅助治疗后 > 4 周但在手术前
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将获得两个肿瘤样本和两个正常食管样本，用于新辅助肿瘤活检前的 BH3 分析和食管腺癌或鳞状细胞癌患者新辅助放化疗后病理完全缓解的结果。
响应将由标准分数定义。
通过最终病理学评估，没有活肿瘤（1 级）和 <10% 活肿瘤（2 级）的主要反应与 >10% 活肿瘤（3-5 级）的非主要反应。
1-2 级比 3-5 级生存率更高。
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新辅助治疗前 4 周内，以及新辅助治疗后 > 4 周但在手术前
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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新辅助放化疗 (nCRT) 治疗的可切除食管腺癌 (EAC) 和食管鳞状细胞癌 (ESCC) 的代谢组学特征和 B 细胞淋巴瘤 (Bcl-2) 同源结构域 3 (BH-3) 特征分析
大体时间：新辅助治疗前 4 周内，以及新辅助治疗后 > 4 周但在手术前
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评估新辅助放化疗 (nCRT) 治疗的可切除食管腺癌 (EAC) 和食管鳞状细胞癌 (ESCC) 的代谢组学特征和 Bcl-2 同源域 3 (BH-3) 特征
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新辅助治疗前 4 周内，以及新辅助治疗后 > 4 周但在手术前
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食管腺癌 (EAC) 和食管鳞状细胞癌 (ESCC) 的肿瘤、血液或尿液中的代谢组学特征或 BH3 分析，主要缓解（标准评分 1 和 2）与最小缓解（标准评分 3-5）
大体时间：新辅助治疗前 4 周内，以及新辅助治疗后 > 4 周但在手术前
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将获得肿瘤、血液或尿液标本，以确定 EAC 和 ESCC 的肿瘤、血液或尿液中的代谢组学特征或 BH3 分析，主要反应（标准评分 1 和 2）与最小反应（标准评分 3-5） .
1-2 级比 3-5 级生存率更高。
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新辅助治疗前 4 周内，以及新辅助治疗后 > 4 周但在手术前
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肿瘤蛋白 53 (p53) 突变状态和代谢组学特征
大体时间：新辅助治疗前 4 周内，以及新辅助治疗后 > 4 周但在手术前
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将获得一份肿瘤样本和一份正常食道样本。
将进行 p53 突变分析以确定突变状态和代谢组学概况。
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新辅助治疗前 4 周内，以及新辅助治疗后 > 4 周但在手术前
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接受新辅助放化疗 (nCRT) 和食管切除术的食管腺癌 (EAC) 和食管鳞状细胞癌 (ESCC) 患者的无病生存期
大体时间：从食管切除术到发生转移性疾病或死亡，以先到者为准
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无病生存期定义为出现可能是转移性或局部复发性食管癌的任何新病变，将从食管切除术开始直至出现转移性疾病或死亡（以先到者为准）进行评估
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从食管切除术到发生转移性疾病或死亡，以先到者为准
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接受新辅助放化疗 (nCRT) 和食管切除术的食管腺癌 (EAC) 和食管鳞状细胞癌 (ESCC) 患者的总生存期 (OS)
大体时间：从治疗开始日期到死亡日期或已知最后存活日期。
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总生存期定义为从治疗开始日期到死亡日期或最后已知存活日期的时间。
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从治疗开始日期到死亡日期或已知最后存活日期。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Robert T Ripley、National Cancer Institute (NCI)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Piessen G, Messager M, Mirabel X, Briez N, Robb WB, Adenis A, Mariette C. Is there a role for surgery for patients with a complete clinical response after chemoradiation for esophageal cancer? An intention-to-treat case-control study. Ann Surg. 2013 Nov;258(5):793-9; discussion 799-800. doi: 10.1097/SLA.0000000000000228.
- Stiles BM, Salzler G, Jorgensen A, Nasar A, Paul S, Lee PC, Port JL, Altorki NK. Complete metabolic response is not uniformly predictive of complete pathologic response after induction therapy for esophageal cancer. Ann Thorac Surg. 2013 Nov;96(5):1820-5. doi: 10.1016/j.athoracsur.2013.05.027. Epub 2013 Jul 26.
- Shaikh T, Ruth K, Scott WJ, Burtness BA, Cohen SJ, Konski AA, Cooper HS, Astsaturov I, Meyer JE. Increased time from neoadjuvant chemoradiation to surgery is associated with higher pathologic complete response rates in esophageal cancer. Ann Thorac Surg. 2015 Jan;99(1):270-6. doi: 10.1016/j.athoracsur.2014.08.033. Epub 2014 Nov 18.
- Taylor Ripley R, Surman DR, Diggs LP, Trepel JB, Lee MJ, Ryan J, Davis JL, Steinberg SM, Hernandez JM, Hoang C, Kenney CM, Bond CD, Kunst TF, Letai A, Schrump DS. Metabolomic and BH3 profiling of esophageal cancers: novel assessment methods for precision therapy. BMC Gastroenterol. 2018 Jun 22;18(1):94. doi: 10.1186/s12876-018-0823-x.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月31日
初级完成 (实际的)
2018年7月27日
研究完成 (实际的)
2018年7月27日
研究注册日期
首次提交
2017年7月19日
首先提交符合 QC 标准的
2017年7月19日
首次发布 (实际的)
2017年7月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年10月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年10月3日
最后验证
2018年10月1日
更多信息
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