Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Metabolomické profilování a profilování BH3 karcinomů jícnu: identifikace nových metod hodnocení léčebné odpovědi pro přesnou terapii

3. října 2018 aktualizováno: Caryn Steakley, R.N., National Cancer Institute (NCI)

Pozadí:

Počet pacientů s rakovinou jícnu neustále stoupá. U mnoha pacientů je k úplné léčbě onemocnění nezbytná kombinace chirurgického zákroku, chemoterapie a ozařování. Obvykle pacienti dostávají chemoterapii a ozařování ve stejnou dobu s následnou operací k odstranění části jícnu s nádorem (neoadjuvantní chemoradioterapie (nCRT)). Vědci se chtějí naučit, jak tuto léčbu zefektivnit.

Objektivní:

Chcete-li zjistit, zda biopsie před léčbou mohou ukázat, kteří pacienti budou nejlepší s kombinací chemoterapie, ozařování a operace.

Způsobilost:

Dospělí ve věku alespoň 18 let s adenokarcinomem jícnu nebo spinocelulárním karcinomem, kteří by měli být léčeni chemoterapií, ozařováním a chirurgickým zákrokem.

Design:

Pacienti podstoupí standardní testování, které je rutinní pro všechny pacienty s tímto onemocněním. Tyto testy zahrnují:

Zdravotní historie

Fyzikální vyšetření s hodnocením aktivity a výživy

Standardní laboratorní testy

Zobrazovací studie včetně počítačové axiální tomografie (CAT) a pozitronové emisní tomografie (PET)

Dechová zkouška do přístroje pro měření velikosti a funkce plic.

Biopsie z malého vzorku nádoru je odstraněna esofagogastroduodenoskopií (EGD): Hadička zavedená do úst v narkóze

Endoskopický ultrazvuk se provádí u některých, ale ne u všech pacientů.

Pacienti budou mít nCRT na klinice nebo u svého místního lékaře.

Za 6 – 12 týdnů po nCRT podstoupí pacienti operaci s:

  1. Roboticky asistovaná, minimálně invazivní ezofagektomie
  2. Nebo tradiční, otevřený přístup.

Po operaci jsou pacienti obvykle v nemocnici po dobu 2 týdnů a mají zavedenou sondu po dobu nejméně 2 týdnů a potenciálně i déle, dokud nebudou jíst dostatečně, aby nezhubli.

Pacienti se budou vracet na následné návštěvy s laboratořemi a CAT skeny každých 6 měsíců po dobu prvních dvou let a poté každý rok.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

  • Výskyt rakoviny jícnu se nadále zvyšuje s odhadem 16 900 nových případů a 15 700 úmrtí v roce 2016. Adenokarcinom jícnu (EAC) je dominantní histologií ve Spojených státech a odpovídá za rostoucí výskyt; výskyt spinocelulárního karcinomu jícnu (ESCC) zůstává stabilní.
  • Neoadjuvantní chemoradioterapie (nCRT) následovaná ezofagektomií je nyní standardním přístupem u lokálně pokročilého, operabilního karcinomu jícnu.
  • Výhoda přežití ve srovnání se samotnou operací byla prokázána ve fázi III Chemo

Radioterapie rakoviny jícnu následovaná studiem Surgery Study (CROSS).

  • Pacienti, kteří po neoadjuvantní terapii zaznamenají patologickou kompletní odpověď (pCR), mají s největší pravděpodobností dlouhodobé přežití.
  • V současné době vyžaduje přesné posouzení patologické odpovědi ezofagektomii. Pozitronová emisní tomografie (fludeoxyglukóza (FDG-PET)) a endoskopické vyšetření s biopsií neodhalí rakovinu u významného procenta pacientů s reziduálním onemocněním po neoadjuvantní léčbě.
  • V současné době neexistují žádné validované tkáňové nebo sérologické biomarkery, které by mohly být použity k vedení chirurgické léčby pacientů s rakovinou jícnu na základě odpovědi na nCRT.

Primární cíl:

-Zjistit, zda metabolomický podpis v nádoru, krvi nebo moči nebo zda profilování BH3 pre-neoadjuvantních biopsií nádoru koreluje s výsledkem patologické kompletní odpovědi po neoadjuvantní chemoradioterapii u pacientů s adenokarcinomem jícnu nebo spinocelulárním karcinomem.

Způsobilost:

-Pacienti s lokálně pokročilým, histologicky potvrzeným EAC nebo ESCC, kteří jsou kandidáty na nCRT a ezofagektomii.

Design:

  • Pacienti obdrží standardní péči nCRT buď v National Cancer Institute (NCI) nebo v doporučujících institucích.
  • Před neoadjuvantní terapií pro metabolomické profilování a profilování BH3 budou odebrány vzorky plazmy, moči a nádoru jícnu s odpovídajícím normálním jícnem.

Po neoadjuvantní terapii bude odebrána krev, moč, normální jícen a nádor (pokud je přítomen).

  • Pacienti podstoupí ezofagektomii jako roboticky asistovanou, minimálně invazivní ezofagektomii (RAMIE) nebo tradiční otevřený přístup pro kontraindikace k minimálně invazivním přístupům nebo na základě institucionální odbornosti.
  • Bude provedena analýza, aby se určilo, zda patologická kompletní odpověď (pCR) po chemoradioterapii (CRT) koreluje s metabolomickými signaturami před léčbou nebo profilováním BH3 v nádoru, krvi nebo moči.
  • Pacienti s EAC a ESCC budou hodnoceni nezávisle.
  • Akruální strop bude stanoven na 120 pacientů pro celou studii – 80 pacientů pro EAC a 40 pacientů pro ESCC, aby bylo možné počítat s nehodnotitelnými pacienty. Dokončení časového rozlišení se očekává za 4 roky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
  • Pacienti musí mít histologicky potvrzený adenokarcinom jícnu (EAC) nebo spinocelulární karcinom jícnu (ESCC).
  • Předoperační počítačová tomografie (CT) a/nebo pozitronová emisní tomografie (PET) by onemocnění mělo být považováno za resekovatelné a pacient by měl být operabilní na základě posouzení chirurga.
  • Pacienti ochotni dokončit neoadjuvantní chemoradioterapii (nCRT) podle standardní péče s následnou ezofagektomií. Pacienti budou léčeni podle protokolu 04-C0165.
  • 18 let nebo starší.
  • Schopnost porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven 2.
  • Pacienti musí mít funkci orgánů a kostní dřeně, která nezabraňuje chirurgické resekci, jak je definováno níže:

leukocyty vyšší nebo rovné 3 000/mcL

absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/mcL

krevní destičky větší nebo rovné 50 000/mcL

  • nCRT použitá v této studii je potenciálně nebezpečná pro vyvíjející se lidský plod. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) po dobu trvání a 6 měsíců po chemoradioterapii. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
  • Ženy musí mít negativní těhotenský test z moči NEBO být po menopauze alespoň 2 roky NEBO pacientka měla hysterektomii

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Pacienti, u kterých nCRT následovaná chirurgickým zákrokem není vhodnou léčbou:

    • Onemocnění v časném stádiu, které vyžaduje lokální terapii bez chemoradioterapie (CRT).
    • Pacienti s metastatickým onemocněním.
  • Pacienti, u kterých není možné získat biopsii před zahájením nCRT.
  • Pacienti, kteří dříve dostávali neoadjuvantní chemoterapii
  • Současné zdravotní problémy podle názoru lékaře, které by pacienta vystavily nepřijatelnému riziku velkého chirurgického zákroku.
  • Aktivní systémové infekce, poruchy koagulace nebo jiná závažná zdravotní onemocnění kardiovaskulárního, respiračního nebo imunitního systému, infarkt myokardu, srdeční selhání, onemocnění jater, které znemožňuje podávání neoadjuvantní terapie nebo chirurgického zákroku.
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojí kvůli potenciálně nebezpečným účinkům chemoterapie na plod nebo kojence.
  • Pacienti s diagnózou jiné malignity, která je buď aktivní, nebo v remisi méně než pět let. Bazaliom a spinocelulární karcinom kůže nejsou kontraindikací tohoto protokolu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Neoadjuvantní chemoradioterapie a ezofagektomie
Standardní péče neoadjuvantní chemoradioterapie (nCRT) a ezofagektomie
Jiný: Chemoradioterapie
Chemoterapie: Karboplatina (AUC=2)x5 a paklitaxel (50 mg/m(2))x5 ve dvou cyklech. Radiace: celková dávka 40,4 Gray (Gy) bude podávána ve 23 frakcích po 1,8 Gy, 5 frakcí týdně, počínaje prvním dnem prvního cyklu chemoterapie.
Postup: Esofagektomie
Minimálně invazivní ezofagektomie (RAMIE) nebo v případě potřeby tradiční otevřený přístup.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Metabolomický podpis v nádoru, krvi nebo moči a výsledek patologické kompletní odpovědi po neoadjuvantní chemoradioterapii u pacientů s adenokarcinomem jícnu nebo spinocelulárním karcinomem
Časové okno: Po neoadjuvantní léčbě > 4 týdny, ale před operací
Vzorky normálního jícnu, nádorů jícnu, krve nebo moči budou analyzovány za účelem stanovení specifických znaků a výsledku patologické kompletní odpovědi po neoadjuvantní chemoradioterapii u pacientů s adenokarcinomem jícnu nebo spinocelulárním karcinomem. Odpověď bude definována Mandardovým skóre. Velká odpověď bez životaschopného nádoru (1. stupeň) a <10 % životaschopného nádoru (2. stupeň) versus nezávažná odpověď > 10 % životaschopného nádoru (stupeň 3-5), jak bylo hodnoceno konečnou patologií. Stupeň 1-2 je lepší přežití než stupeň 3-5.
Po neoadjuvantní léčbě > 4 týdny, ale před operací
BH3 profilování pre-neoadjuvantní nádorové biopsie a výsledek patologické kompletní odpovědi po neoadjuvantní chemoradioterapii u pacientů s adenokarcinomem jícnu nebo spinocelulárním karcinomem
Časové okno: Pre-neoadjuvantní léčba do 4 týdnů a po neoadjuvantní léčbě > 4 týdny, ale před operací
Dva vzorky nádoru a dva vzorky normálního jícnu budou získány pro profilování BH3 pre-neoadjuvantní biopsie nádoru a výsledek patologické kompletní odpovědi po neoadjuvantní chemoradioterapii u pacientů s adenokarcinomem jícnu nebo spinocelulárním karcinomem. Odpověď bude definována Mandardovým skóre. Velká odpověď bez životaschopného nádoru (1. stupeň) a <10 % životaschopného nádoru (2. stupeň) versus nezávažná odpověď > 10 % životaschopného nádoru (stupeň 3-5), jak bylo hodnoceno konečnou patologií. Stupeň 1-2 je lepší přežití než stupeň 3-5.
Pre-neoadjuvantní léčba do 4 týdnů a po neoadjuvantní léčbě > 4 týdny, ale před operací

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Metabolomické profily a B-buněčný lymfom (Bcl-2) Homologie domény 3 (BH-3) Profilování u resekabilních adenokarcinomů jícnu (EAC) a spinocelulárního karcinomu jícnu (ESCC) léčených neoadjuvantní chemoradioterapií (nCRT)
Časové okno: Pre-neoadjuvantní léčba do 4 týdnů a po neoadjuvantní léčbě > 4 týdny, ale před operací
Hodnocení metabolomických profilů a profilování Bcl-2 homologní domény-3 (BH-3) u resekabilních adenokarcinomů jícnu (EAC) a spinocelulárního karcinomu jícnu (ESCC) léčených neoadjuvantní chemoradioterapií (nCRT)
Pre-neoadjuvantní léčba do 4 týdnů a po neoadjuvantní léčbě > 4 týdny, ale před operací
Metabolomické signatury nebo profilování BH3 v nádoru, krvi nebo moči adenokarcinomu jícnu (EAC) a spinocelulárního karcinomu jícnu (ESCC) s velkými odezvami (mandardní skóre 1 a 2) versus minimální odezva (mandardské skóre 3-5)
Časové okno: Pre-neoadjuvantní léčba do 4 týdnů a po neoadjuvantní léčbě > 4 týdny, ale před operací
Vzorky nádoru, krve nebo moči budou získány pro stanovení metabolomických signatur nebo profilování BH3 v nádoru, krvi nebo moči EAC a ESCC s hlavními odpověďmi (Mandardovo skóre 1 a 2) oproti minimální odpovědi (Mandardovo skóre 3-5) . Stupeň 1-2 je lepší přežití než stupeň 3-5.
Pre-neoadjuvantní léčba do 4 týdnů a po neoadjuvantní léčbě > 4 týdny, ale před operací
Mutační stav nádorového proteinu 53 (p53) a metabolické profily
Časové okno: Pre-neoadjuvantní léčba do 4 týdnů a po neoadjuvantní léčbě > 4 týdny, ale před operací
Bude odebrán jeden vzorek nádoru a jeden vzorek normálního jícnu. Pro stanovení mutačního stavu a metabolomických profilů bude provedena mutační analýza p53.
Pre-neoadjuvantní léčba do 4 týdnů a po neoadjuvantní léčbě > 4 týdny, ale před operací
Přežití bez onemocnění u pacientů s adenokarcinomem jícnu (EAC) a spinocelulárním karcinomem jícnu (ESCC) podstupující neoadjuvantní chemoradioterapii (nCRT) a ezofagektomii
Časové okno: Od doby ezofagektomie až do rozvoje metastatického onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve
Přežití bez onemocnění je definováno jako objevení se jakékoli nové léze, která je pravděpodobně metastatickým nebo lokálně recidivujícím karcinomem jícnu, a bude hodnoceno od doby ezofagektomie do rozvoje metastatického onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve
Od doby ezofagektomie až do rozvoje metastatického onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve
Celkové přežití (OS) u pacientů s adenokarcinomem jícnu (EAC) a spinocelulárním karcinomem jícnu (ESCC) podstupující neoadjuvantní chemoradioterapii (nCRT) a ezofagektomii
Časové okno: Od data zahájení léčby do data úmrtí nebo data posledního známého naživu.
Celkové přežití je definováno jako doba od data zahájení léčby do data úmrtí nebo data posledního známého života.
Od data zahájení léčby do data úmrtí nebo data posledního známého naživu.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Robert T Ripley, National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. října 2017

Primární dokončení (Aktuální)

27. července 2018

Dokončení studie (Aktuální)

27. července 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. července 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. července 2017

První zveřejněno (Aktuální)

21. července 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. října 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. října 2018

Naposledy ověřeno

1. října 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 170135
  • 17-C-0135

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cameroon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit