Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A nyelőcsőrák metabolikus és BH3 profilozása: A precíziós terápia kezelési válaszának új értékelési módszereinek azonosítása

2018. október 3. frissítette: Caryn Steakley, R.N., National Cancer Institute (NCI)

Háttér:

A nyelőcsőrákos betegek száma folyamatosan növekszik. Sok betegnél a műtét, a kemoterápia és a sugárkezelés kombinációja szükséges a betegség teljes kezeléséhez. Általában a betegek egyszerre kapnak kemoterápiát és sugárkezelést, majd műtéttel eltávolítják a nyelőcső daganatos részét (Neoadjuváns kemoradioterápia (nCRT)). A kutatók meg akarják tanulni, hogyan lehet ezt a kezelést hatékonyabbá tenni.

Célkitűzés:

Annak megállapítása, hogy a kezelés előtti biopsziák megmutatják-e, hogy mely betegek járnak a legjobban a kemoterápia, a sugárzás és a műtét kombinációjával.

Jogosultság:

Legalább 18 éves nyelőcső-adenokarcinómában vagy laphámsejtes karcinómában szenvedő felnőttek, akiket kemoterápiával, sugárzással és műtéttel kell kezelni.

Tervezés:

A betegek standard vizsgálaton esnek át, amely rutinszerű minden ebben a betegségben szenvedő betegnél. Ezek a tesztek a következőket tartalmazzák:

Kórtörténet

Fizikai vizsga aktivitás és táplálkozási értékeléssel

Szabványos laborvizsgálatok

Képalkotó vizsgálatok, beleértve a számítógépes axiális tomográfiát (CAT) és a pozitronemissziós tomográfiát (PET)

Légzési teszt a gépben a tüdő méretének és működésének mérésére.

A tumor kis mintájának biopsziáját esophagogastroduodenoscopy (EGD) segítségével távolítják el: egy csövet, amelyet érzéstelenítés alatt helyeznek a szájba

Néhány, de nem minden betegnél endoszkópos ultrahangot végeznek.

A betegek nCRT-t kapnak a klinikán vagy a helyi orvosukkal.

Az nCRT után 6-12 héten belül a betegek műtéten esnek át:

  1. Robotokkal segített, minimálisan invazív nyelőcsőeltávolítás
  2. Vagy hagyományos, nyitott megközelítés.

A műtét után a betegek általában 2 hétig vannak kórházban, és legalább 2 hétig, esetleg tovább is kapnak tápcsövet, amíg eleget esznek ahhoz, hogy ne fogyjanak le.

A betegek az első két évben 6 havonta, majd ezt követően évente visszatérnek laborvizsgálatokra és CAT-vizsgálatokra.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

  • A nyelőcsőrák incidenciája tovább növekszik: 2016-ban 16 900 új esetet és 15 700 halálesetet regisztráltak. A nyelőcső-adenokarcinóma (EAC) a domináns szövettani kép az Egyesült Államokban, és a növekvő előfordulásért felelős; a nyelőcső laphámsejtes rák (ESCC) előfordulási gyakorisága stabil marad.
  • A neoadjuváns kemoradioterápia (nCRT), majd az oesophagectomia ma már a lokálisan előrehaladott, operálható nyelőcsőrák standard megközelítése.
  • A III. fázisú kemoterápia túlélési előnyt mutatott az önmagában végzett műtéthez képest

A nyelőcsőrák sugárterápiája, majd a Surgery Study (CROSS) vizsgálata.

  • Azoknál a betegeknél, akiknél a neoadjuváns kezelést követően patológiás teljes válasz (pCR) jelentkezik, a legnagyobb a valószínűsége annak, hogy túlélésre a hosszú távú.
  • Jelenleg a patológiás válasz pontos felméréséhez nyelőcsőeltávolítás szükséges. A pozitron-emissziós tomográfia (fludezoxiglükóz (FDG-PET)) és a biopsziás endoszkópos értékelés nem képes kimutatni a rákot a neoadjuváns kezelést követően maradványbetegségben szenvedő betegek jelentős százalékánál.
  • Jelenleg nem állnak rendelkezésre olyan validált szöveti vagy szerológiai biomarkerek, amelyek az nCRT-re adott válasz alapján a nyelőcsőrákos betegek sebészeti kezelésének irányítására használhatók.

Az elsődleges célkítűzés:

- Annak megállapítása, hogy a daganat, a vér vagy a vizelet metabolomikus jele, vagy a pre-neoadjuváns tumorbiopsziák BH3-profilja korrelál-e a neoadjuváns kemoradioterápia utáni patológiás teljes válasz kimenetelével nyelőcső-adenocarcinomában vagy laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknél.

Jogosultság:

- Lokálisan előrehaladott, szövettanilag igazolt EAC vagy ESCC betegek, akik nCRT-re és oesophagectómiára jelöltek.

Tervezés:

  • A betegek standard ellátásban részesülnek nCRT-ben vagy a Nemzeti Rákkutató Intézetben (NCI), vagy a beutaló intézményekben.
  • A megfelelő normál nyelőcsővel rendelkező plazma-, vizelet- és nyelőcsődaganat-mintákat a metabolomikus profilalkotás és a BH3-profil meghatározásához szükséges neoadjuváns terápia előtt veszik.

A neoadjuváns terápia után vért, vizeletet, normál nyelőcsövet és daganatot (ha van) nyernek.

  • A betegek oesophagectómián esnek át robotizált, minimálisan invazív oesophagectómia (RAMIE) vagy hagyományos nyílt megközelítésként a minimálisan invazív megközelítések ellenjavallataira, vagy intézményi szakértelem alapján.
  • Elemzést végeznek annak meghatározására, hogy a kemoradioterápia (CRT) után a patológiás teljes válasz (pCR) korrelál-e a kezelés előtti metabolomikus jelekkel vagy a BH3 profilozással a daganatban, a vérben vagy a vizeletben.
  • Az EAC-ban és ESCC-ben szenvedő betegek értékelése egymástól függetlenül történik.
  • A felhalmozási plafont 120 betegben határozzák meg a teljes vizsgálat során – 80 beteget az EAC és 40 beteget az ESCC esetében, hogy lehetővé tegyék az értékelhetetlen betegek számát. Az elhatárolás várhatóan 4 év alatt fejeződik be.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

2

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
  • A betegeknek szövettanilag igazolt nyelőcső adenokarcinómával (EAC) vagy nyelőcső laphámsejtes karcinómával (ESCC) kell rendelkezniük.
  • A betegséget preoperatív számítógépes tomográfia (CT) és/vagy pozitronemissziós tomográfia (PET) vizsgálattal reszekálhatónak kell tekinteni, és a sebész értékelése alapján a betegnek operálhatónak kell lennie.
  • Azok a betegek, akik hajlandóak a neoadjuváns kemoradioterápia (nCRT) elvégzésére standard ellátásonként, amelyet nyelőcsőeltávolítás követ. A betegek kezelése a 04-C0165 protokoll szerint történik.
  • 18 éves vagy idősebb.
  • Képes megérteni és aláírni a tájékoztatáson alapuló beleegyező dokumentumot.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményének státusza kisebb vagy egyenlő, mint 2.
  • A betegeknek olyan szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük, amelyek nem akadályozzák az alábbiakban meghatározott sebészeti eltávolítást:

leukociták 3000/mcL vagy annál nagyobb

abszolút neutrofilszám 1500/mcL vagy annál nagyobb

50 000/mcL vagy annál nagyobb vérlemezkék

  • A tanulmányban használt nCRT potenciálisan veszélyes az emberi magzat fejlődésére. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmazásában a vizsgálatba való belépés előtt, a kemoradioterápia időtartama alatt és azt követően 6 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
  • A nőknek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük, VAGY legalább 2 éve posztmenopauzásnak kell lenniük, VAGY a beteg méheltávolításon esett át

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  • Azok a betegek, akiknél az nCRT, majd a műtét nem megfelelő kezelés:

    • Korai stádiumú betegség, amely helyi terápiát igényel kemoradioterápia (CRT) nélkül.
    • Áttétes betegségben szenvedő betegek.
  • Azok a betegek, akiknél az nCRT megkezdése előtt nem végezhető biopszia.
  • Olyan betegek, akik korábban neoadjuváns kemoterápiában részesültek
  • Egyidejű egészségügyi problémák az orvos véleménye szerint, amelyek elfogadhatatlan kockázatot jelentenek a beteg számára egy nagyobb sebészeti beavatkozás miatt.
  • Aktív szisztémás fertőzések, véralvadási zavarok vagy a szív- és érrendszer, a légzőrendszer vagy az immunrendszer egyéb súlyos betegségei, szívinfarktus, szívelégtelenség, májbetegség, amely megtiltja a neoadjuváns terápia vagy műtét alkalmazását.
  • Terhes vagy szoptató nők a kemoterápia magzatra vagy csecsemőre gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatásai miatt.
  • Olyan betegek, akiknél más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, amely aktív vagy öt évnél rövidebb remisszióban van. A bőr bazálissejtes és laphámsejtes karcinóma nem ellenjavallata ennek a protokollnak

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: Neoadjuváns kemoradioterápia és oesophagectomia
Ellátási standard neoadjuváns kemoradioterápia (nCRT) és nyelőcsőeltávolítás
Egyéb: Kemoradioterápia
Kemoterápia: Carboplatin (AUC=2)x5 és Paclitaxel (50 mg/m(2))x5 két ciklusban. Sugárzás: a teljes dózis 40,4 Gray (Gy) 1,8 Gy 23 frakciójában, heti 5 frakcióban, a kemoterápia első ciklusának első napjától kezdődően.
Eljárás: Nyelőcsőeltávolítás
Minimálisan invazív oesophagectomia (RAMIE) vagy hagyományos nyílt megközelítés, ha szükséges.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Metabolikus szignatúra a daganatban, a vérben vagy a vizeletben és a kóros teljes válasz kimenetele neoadjuváns kemoradioterápia után nyelőcső-adenokarcinómában vagy laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknél
Időkeret: Neoadjuváns kezelés után >4 hét, de a műtét előtt
A normál nyelőcsőből, nyelőcsődaganatokból, vérből vagy vizeletből vett mintákat elemezzük, hogy meghatározzuk a neoadjuváns kemoradioterápia utáni kóros teljes válasz specifikus jeleit és kimenetelét nyelőcső-adenokarcinómában vagy laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknél. A választ a Mandard Score határozza meg. Jelentős válasz életképes tumor nélkül (1. fokozat) és <10% életképes daganat (2. fokozat) szemben a nem jelentős válasz >10% életképes tumorral (3-5. fokozat), a végső patológia alapján értékelve. Az 1-2. fokozat jobb túlélést jelent, mint a 3-5.
Neoadjuváns kezelés után >4 hét, de a műtét előtt
A pre-neoadjuváns tumorbiopszia BH3-profilja és a neoadjuváns kemoradioterápia utáni patológiás teljes válasz kimenetele nyelőcső-adenocarcinomában vagy laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknél
Időkeret: Pre-neoadjuváns terápia 4 héten belül, és neoadjuváns kezelés után >4 hét, de a műtét előtt
Két tumormintát és két normál nyelőcsőmintát veszünk a pre-neoadjuváns tumorbiopszia BH3-profiljának meghatározásához és a neoadjuváns kemoradioterápia utáni patológiás teljes válasz kimeneteléhez nyelőcső-adenokarcinómában vagy laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknél. A választ a Mandard Score határozza meg. Jelentős válasz életképes tumor nélkül (1. fokozat) és <10% életképes daganat (2. fokozat) szemben a nem jelentős válasz >10% életképes tumorral (3-5. fokozat), a végső patológia alapján értékelve. Az 1-2. fokozat jobb túlélést jelent, mint a 3-5.
Pre-neoadjuváns terápia 4 héten belül, és neoadjuváns kezelés után >4 hét, de a műtét előtt

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Metabolikus profilok és B-sejtes limfóma (Bcl-2) Homológiai domén-3 (BH-3) Profilozás neoadjuváns kemoradioterápiával (nCRT) kezelt reszekálható nyelőcső adenokarcinómákban (EAC) és nyelőcső laphámsejtes karcinómában (ESCC)
Időkeret: Pre-neoadjuváns terápia 4 héten belül, és neoadjuváns kezelés után >4 hét, de a műtét előtt
Neoadjuváns kemoradioterápiával (nCRT) kezelt, reszekálható nyelőcső adenokarcinómák (EAC) és nyelőcső laphámsejtes karcinómák (ESCC) metabolomikus profiljainak és Bcl-2 homológia domén-3 (BH-3) profiljának értékelése
Pre-neoadjuváns terápia 4 héten belül, és neoadjuváns kezelés után >4 hét, de a műtét előtt
Metabolikus aláírások vagy BH3-profil a nyelőcső adenokarcinóma (EAC) és nyelőcső laphámsejtes karcinóma (ESCC) tumorában, vérében vagy vizeletében jelentős válaszokkal (1 és 2 mandard pontszám) a minimális válasz (Mandard pontszám 3-5) ellen
Időkeret: Pre-neoadjuváns terápia 4 héten belül, és neoadjuváns kezelés után >4 hét, de a műtét előtt
Daganat-, vér- vagy vizeletmintákat vesznek, hogy meghatározzák a metabolomikus aláírásokat vagy a BH3-profilt az EAC és ESCC tumorokban, vérben vagy vizeletben, ahol a fő válaszok (1 és 2 Mandard-pontszám) a minimális válaszhoz képest (3-5-ös Mandard-pontszám) vannak. . Az 1-2. fokozat jobb túlélést jelent, mint a 3-5.
Pre-neoadjuváns terápia 4 héten belül, és neoadjuváns kezelés után >4 hét, de a műtét előtt
Tumor Protein 53 (p53) Mutációs állapot és metabolikus profilok
Időkeret: Pre-neoadjuváns terápia 4 héten belül, és neoadjuváns kezelés után >4 hét, de a műtét előtt
Egy daganatmintát és egy normál nyelőcsőmintát veszünk. p53 mutációs analízist végeznek a mutációs státusz és a metabolomikus profilok meghatározására.
Pre-neoadjuváns terápia 4 héten belül, és neoadjuváns kezelés után >4 hét, de a műtét előtt
Betegségmentes túlélés nyelőcső adenokarcinómában (EAC) és nyelőcső laphámsejtes karcinómában (ESCC) neoadjuváns kemoradioterápián (nCRT) és nyelőcsőeltávolításon átesett betegeknél
Időkeret: Az oesophagectomia időpontjától a metasztatikus betegség kialakulásáig vagy a halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
A betegségmentes túlélést minden olyan új elváltozás megjelenéseként határozzák meg, amely valószínűleg áttétes vagy lokálisan visszatérő nyelőcsőrák, és a nyelőcsőeltávolítás időpontjától a metasztatikus betegség kialakulásáig vagy a halálozásig kell értékelni, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Az oesophagectomia időpontjától a metasztatikus betegség kialakulásáig vagy a halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
Teljes túlélés (OS) nyelőcső adenokarcinómában (EAC) és nyelőcső laphámsejtes karcinómában (ESCC) neoadjuváns kemoradioterápián (nCRT) és nyelőcsőeltávolításon átesett betegeknél
Időkeret: A kezelés kezdetétől a halál időpontjáig vagy az utolsó ismert életben lévő időpontig.
A teljes túlélés a kezelés kezdetétől a halál időpontjáig vagy az utolsó életben maradásig eltelt idő.
A kezelés kezdetétől a halál időpontjáig vagy az utolsó ismert életben lévő időpontig.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Robert T Ripley, National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. október 31.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. július 27.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. július 27.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. július 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. július 19.

Első közzététel (Tényleges)

2017. július 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. október 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. október 3.

Utolsó ellenőrzés

2018. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 170135
  • 17-C-0135

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Nyelőcsőrák

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Hungary

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel